R-type calcium channel α1E Attivatori

I comuni attivatori del canale del calcio α1E di tipo R includono, a titolo esemplificativo, (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4, Nifedipina CAS 21829-25-4, Azelnidipina CAS 123524-52-7, ω-Agatoxin IVA CAS 145017-83-0 e Amlodipina CAS 88150-42-9.

Gli attivatori del canale del calcio α1E di tipo R sono una serie di composti chimici che migliorano la funzionalità del canale del calcio α1E di tipo R influenzando le vie di segnalazione del calcio all'interno dei neuroni. L'isradipina, la nifedipina, l'amlodipina, la nicardipina, il verapamil e il diltiazem, che sono tutti principalmente bloccanti dei canali del calcio di tipo L, possono amplificare indirettamente l'attività del canale del calcio α1E di tipo R spostando l'equilibrio delle concentrazioni di calcio intracellulare, determinando un ambiente che favorisce l'attivazione del canale di tipo R. Ad esempio, l'isradipina aumenta l'attività del canale di tipo R alterando la dipendenza dal voltaggio, che aumenta la probabilità di apertura del canale. Analogamente, FPL 64176 modula l'ingresso del calcio, influenzando indirettamente il canale di tipo R α1E attraverso la modifica della dinamica del calcio cellulare. Al contrario, SNX-482, a concentrazioni che non bloccano completamente il canale, può sensibilizzare il canale del calcio di tipo R α1E, potenziando così il canale del calcio di tipo R α1E Gli attivatori sono composti che modulano la dinamica del calcio e aumentano indirettamente l'attività del canale del calcio di tipo R α1E. I calcio-antagonisti diidropiridinici come l'isradipina, la nifedipina, l'amlodipina e la nicardipina, pur avendo come bersaglio i canali di tipo L, possono influenzare il canale del calcio di tipo R α1E alterando l'omeostasi del calcio cellulare; questo cambiamento nell'equilibrio del calcio può portare a una maggiore probabilità di attivazione del canale di tipo R. Allo stesso modo, i calcio-antagonisti fenilalchilaminici e benzotazepinici, come il verapamil e il diltiazem, possono sostenere indirettamente la funzione del canale del calcio di tipo R α1E modificando il panorama del calcio intracellulare, favorendo potenzialmente l'attivazione di questi canali. Anche Bay K 8644, che agisce come agonista dei canali di tipo L, può modificare indirettamente l'attività funzionale dei canali di tipo R influenzando la segnalazione complessiva del calcio all'interno della cellula.

Oltre a questi modulatori dei canali di tipo L, altri composti come SNX-482 e FPL 64176, pur non essendo attivatori diretti, possono predisporre il canale del calcio di tipo R α1E a uno stato più facilmente attivabile. SNX-482, se usato a concentrazioni sub-bloccanti, può preparare i canali di tipo R all'attivazione stabilizzandoli in uno stato più reattivo. FPL 64176 aumenta l'afflusso di calcio attraverso i canali di tipo L, influenzando così indirettamente l'attività del canale di tipo R. Altri bloccanti specifici dei canali del calcio, come l'ω-Agossina IVA, l'ω-Conotossina GVIA e l'ω-Conotossina MVIIC, hanno come bersaglio rispettivamente i canali di tipo P/Q e N e la loro azione determina un aumento relativo del contributo funzionale delle correnti di tipo R riducendo la competizione con altri tipi di canali. Collettivamente, questi attivatori potenziano l'attività del canale del calcio di tipo R α1E attraverso una serie di modulazioni indirette ma significative delle vie di segnalazione del calcio cellulare.