QRSL1 Inibitori

I comuni inibitori di QRSL1 includono, a titolo esemplificativo, la tetraciclina CAS 60-54-8, il cloramfenicolo CAS 56-75-7, la puromicina CAS 53-79-2, la cicloeximide CAS 66-81-9 e l'α-amenitina CAS 23109-05-9.

Gli inibitori chimici di QRSL1 possono agire attraverso vari meccanismi per ostacolare il suo ruolo nella sintesi proteica. Per esempio, la tetraciclina ha come bersaglio la subunità 30S del ribosoma, un'azione che influisce direttamente sul processo di traduzione in cui QRSL1 svolge un ruolo integrale attraverso l'aminoacilazione dei tRNA. Analogamente, il cloramfenicolo esercita il suo effetto inibitorio legandosi alla subunità ribosomiale 50S, bloccando l'attività della peptidiltrasferasi cruciale per l'allungamento delle proteine, con conseguente impatto sul ruolo di QRSL1 nel processo di traduzione. La puromicina, mimando un aminoacil-tRNA, porta alla terminazione prematura della catena proteica, interrompendo la normale funzione di QRSL1 e impedendo la corretta incorporazione dei tRNA nella catena polipeptidica in crescita. La cicloeximide ostacola in modo specifico la fase di traslocazione all'interno delle cellule eucariotiche, influenzando così il meccanismo traslazionale a cui contribuisce QRSL1.

Perturbando ulteriormente la funzione di QRSL1, la ricina inattiva i ribosomi modificando l'rRNA, annullando le funzioni ribosomali su cui si basano i tRNA modificati da QRSL1 durante la sintesi proteica. L'α-Amanitina inibisce la RNA polimerasi II, che riduce il pool complessivo di mRNA, riducendo indirettamente il coinvolgimento di QRSL1 nella traduzione a causa della minore richiesta della sua funzione di modifica dei tRNA. L'anisomicina influisce sul processo interferendo con la reazione della peptidiltrasferasi, che è cruciale durante la fase di allungamento in cui sono coinvolti i tRNA QRSL1-aminoacilati. L'arringtonina interrompe la fase iniziale di allungamento della catena sul ribosoma, che richiede tRNA modificati da QRSL1 per procedere con il processo di traduzione. L'acido fusidico ostacola il turnover di EF-G, bloccando il processo di sintesi proteica e riducendo, a sua volta, la richiesta funzionale di attività di QRSL1. Anche la sparsomicina e l'emetina contribuiscono all'inibizione di QRSL1, rispettivamente, prendendo di mira la subunità ribosomiale 50S per inibire la peptidil transferasi e ostacolando la traslocazione ribosomiale lungo l'mRNA. Infine, la tossina difterica ha come bersaglio EF-2, impedendo la fase di traslocazione della sintesi proteica e limitando così indirettamente il ruolo di QRSL1 nel processo di traduzione.