PRSS44 Inibitori

Gli inibitori comuni del PRSS44 includono, ma non solo, il cloridrato di AEBSF CAS 30827-99-7, la L-Lisina CAS 56-87-1, il TPCK CAS 402-71-1, il Gabexate mesilato CAS 56974-61-9 e il Camostat mesilato CAS 59721-29-8.

Gli inibitori chimici di PRSS44 fungono da antagonisti funzionali della sua attività di serina proteasi. Il meccanismo di inibizione spesso coinvolge la modifica covalente o l'occupazione del sito attivo, che è cruciale per la funzione catalitica di PRSS44. L'AEBSF e il 4-(2-aminoetil)benzenesulfonilfluoruro cloridrato agiscono formando un legame covalente con il residuo di serina all'interno del sito attivo di PRSS44. Questa azione blocca il clivaggio proteolitico dei substrati da parte di PRSS44, inibendone la funzione. Il fenilmetilsulfonilfluoruro (PMSF) si rivolge in modo simile al residuo di serina, ma lo fa reagendo con esso e formando un complesso irreversibile, che impedisce l'attività dell'enzima. Composti come l'N-α-Tosil-L-lisina clorometilchetone cloridrato (TLCK) e l'N-α-Tosil-L-fenilalanina clorometilchetone (TPCK) inibiscono il PRSS44 modificando residui essenziali necessari per il legame con il substrato e la catalisi. Il TLCK è selettivo per gli enzimi che riconoscono la lisina, mentre il TPCK ha come bersaglio gli enzimi con una preferenza per la fenilalanina, il che suggerisce che se il PRSS44 ha una specificità simile, questi inibitori possono bloccare direttamente la sua funzione.

Altri meccanismi inibitori sono esibiti dal gabexato mesilato, dal camostat mesilato e dal nafamostat mesilato, che sono inibitori della serina proteasi ad ampio spettro. Essi inibiscono la PRSS44 occupando il suo sito attivo, impedendo così al substrato di accedere ai residui catalitici necessari per la sua idrolisi. Sivelestat e alvelestat (AZD9668) hanno un'elevata affinità per l'elastasi neutrofila, ma possono anche inibire la PRSS44 con un meccanismo simile, assumendo somiglianze strutturali che consentono l'interazione con la serina del sito attivo. L'ulinastatina, un altro inibitore ad ampio spettro, si lega alla PRSS44 e ostacola stericamente l'accesso del substrato al sito attivo. Infine, l'ecallantide, nota per inibire la callicreina, può legarsi al sito attivo della PRSS44, con conseguente blocco della sua funzionalità proteasica. Ognuno di questi inibitori impiega un approccio distintivo per legarsi e modificare il sito attivo di PRSS44, che porta all'inibizione della sua attività proteolitica, mostrando le diverse strategie chimiche utilizzate per ostacolare la funzione delle serin-proteasi.