PRR18 Attivatori

Gli attivatori PRR18 più comuni includono, a titolo esemplificativo, la forskolina CAS 66575-29-9, il cloridrato di isoproterenolo CAS 51-30-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, la PGE1 (prostaglandina E1) CAS 745-65-3 e l'anisomicina CAS 22862-76-6.

Gli attivatori chimici del PRR18 possono avviare una cascata di eventi intracellulari che portano alla sua attivazione attraverso vari meccanismi che coinvolgono la modulazione delle vie di segnalazione. La forskolina, un diterpene, funge da stimolante diretto dell'adenilil ciclasi, aumentando così i livelli di cAMP all'interno della cellula. L'aumento del cAMP attiva la protein chinasi A (PKA), che può fosforilare il PRR18, determinandone l'attivazione. Analogamente, l'isoproterenolo, legandosi ai recettori beta-adrenergici, innesca un aumento comparabile dei livelli di cAMP, fornendo un'altra via per la fosforilazione di PRR18 mediata dalla PKA. L'IBMX, inibendo le fosfodiesterasi, impedisce la degradazione del cAMP, contribuendo così indirettamente all'accumulo di cAMP e alla successiva attivazione della PKA. La prostaglandina E1 (PGE1) si impegna con i suoi recettori corrispondenti per attivare l'adenilil ciclasi, aumentando la produzione di cAMP e alimentando la via di segnalazione della PKA.

Più a valle, l'anisomicina agisce inibendo la sintesi proteica, ma attiva anche le protein chinasi attivate dallo stress (SAPK), che possono fosforilare il PRR18. L'acido okadaico e la calicolina A, entrambi inibitori delle fosfatasi proteiche, assicurano che la fosforilazione non venga contrastata, mantenendo così PRR18 in uno stato fosforilato e attivo. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) mobilita la protein chinasi C (PKC), nota per fosforilare una serie di proteine e che potrebbe contribuire all'attivazione di PRR18. Il dibutirril-cAMP (db-cAMP), come analogo stabile del cAMP, assicura un'attivazione sostenuta della PKA, che è determinante per la continua fosforilazione di PRR18. Rolipram e Zaprinast, inibendo rispettivamente le fosfodiesterasi 4 e 5, aumentano i livelli di cAMP, sostenendo la via PKA e quindi l'attivazione di PRR18. La vinpocetina, attraverso l'inibizione della PDE1, aumenta i livelli di cAMP e cGMP, potenziando probabilmente l'attività della PKA, che a sua volta può portare alla fosforilazione della PRR18.