PRB1 Attivatori

I comuni attivatori di PRB1 includono, ma non solo, A23187 CAS 52665-69-7, PMA CAS 16561-29-8, Forskolina CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1 e Thapsigargin CAS 67526-95-8.

Gli attivatori chimici di PRB1 possono coinvolgere diverse vie di segnalazione intracellulare per promuoverne l'attivazione. Lo ionoforo di calcio A23187 facilita direttamente l'afflusso di ioni calcio nelle cellule, che a sua volta attiva le protein chinasi calcio-dipendenti che fosforilano PRB1, determinandone l'attività funzionale. Analogamente, la ionomicina aumenta i livelli di calcio intracellulare, attivando le chinasi dipendenti dalla calmodulina che possono mediare la fosforilazione e l'attivazione di PRB1. Il 12-miristato 13-acetato di forbolo (PMA) e il 12-O-Tetradecanoilforbolo-13-acetato (TPA) sono potenti attivatori della protein-chinasi C (PKC). In seguito all'attivazione, la PKC fosforila le proteine bersaglio, tra cui la PRB1, migliorando così il suo stato funzionale. La forskolina, attivando l'adenilato ciclasi, determina un aumento della concentrazione di cAMP all'interno della cellula. Questo aumento dei livelli di cAMP attiva la protein chinasi A (PKA), che può fosforilare e contribuire all'attivazione di PRB1.

Continuando su questo tema, la tapsigargina funge da attivatore di PRB1 inibendo l'ATPasi del Ca2+ del reticolo sarcoplasmatico/endoplasmatico (SERCA), causando un aumento del calcio citosolico che successivamente attiva le chinasi che fosforilano PRB1. L'1,2-diottanoil-sn-glicerolo (DiC8) imita l'azione del diacilglicerolo (DAG) e attiva direttamente la PKC, che si rivolge a PRB1 e ad altre proteine per la fosforilazione e l'attivazione. Gli inibitori delle fosfatasi proteiche, come l'acido okadaico e la calicolina A, promuovono indirettamente l'attivazione di PRB1 impedendo la de-fosforilazione delle proteine e mantenendo quindi PRB1 in uno stato fosforilato e attivo. L'anisomicina attiva le protein chinasi attivate dallo stress, che possono fosforilare e attivare PRB1. Infine, Zaprinast e Dibutyryl-cAMP (db-cAMP) aumentano i livelli di nucleotidi ciclici cGMP e cAMP rispettivamente, che attivano le rispettive protein chinasi in grado di fosforilare e attivare PRB1. Ciascuna di queste sostanze chimiche, attraverso le loro azioni specifiche sulle molecole e sulle vie di segnalazione intracellulari, assicura la fosforilazione e la successiva attivazione di PRB1.