PPP1R3E Inibitori

I comuni inibitori di PPP1R3E includono, ma non solo, la Calyculin A CAS 101932-71-2, la Cantharidin CAS 56-25-7, l'Acido okadaico CAS 78111-17-8, l'Endothall CAS 145-73-3 e la Ciclosporina A CAS 59865-13-3.

Gli inibitori di PPP1R3E sono una classe di composti che hanno come bersaglio e modulano l'attività della subunità regolatrice 3E della proteina fosfatasi 1 (PPP1R3E). La PPP1R3E fa parte del più ampio complesso della proteina fosfatasi 1 (PP1), che svolge un ruolo critico nella regolazione del metabolismo del glicogeno influenzando la de-fosforilazione di enzimi chiave coinvolti nella sintesi e nella degradazione del glicogeno. In particolare, PPP1R3E è una subunità mirata al glicogeno, cioè dirige la subunità catalitica PP1 verso le particelle di glicogeno all'interno delle cellule, modulando così l'attività degli enzimi glicogeno sintasi e fosforilasi. L'inibizione di PPP1R3E provoca l'interruzione di questo meccanismo di targeting, alterando potenzialmente la regolazione fine della sintesi e della degradazione del glicogeno, che può avere un effetto a cascata sull'omeostasi energetica cellulare e sui processi metabolici.Strutturalmente, gli inibitori di PPP1R3E tendono a essere progettati per interagire con i domini specifici della subunità regolatoria che sono responsabili del legame con il glicogeno e dell'associazione con il nucleo catalitico di PP1. Spesso gli inibitori imitano o bloccano i siti chiave di interazione proteina-proteina o impediscono l'assemblaggio del complesso PP1 attivo. La complessità di queste interazioni richiede un alto grado di specificità nella progettazione degli inibitori, poiché per ottenere un'inibizione selettiva è fondamentale colpire la subunità PPP1R3E senza influenzare altri componenti dell'oloenzima PP1. Le esatte relazioni struttura-attività (SAR) degli inibitori di PPP1R3E possono variare, ma la ricerca si concentra spesso su piccole molecole o peptidi in grado di raggiungere un'elevata affinità di legame per la subunità regolatoria, mantenendo al contempo stabilità e solubilità in condizioni fisiologiche. La comprensione dettagliata della struttura tridimensionale di PPP1R3E e dei suoi partner di interazione ha facilitato la progettazione razionale di questi inibitori, favorendo l'esplorazione delle vie biochimiche influenzate da PPP1R3E.