PPM1H Attivatori

Gli attivatori PPM1H più comuni includono, ma non solo, l'acido okadaico CAS 78111-17-8, la calicolina A CAS 101932-71-2, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomicina CAS 56092-82-1 e il PMA CAS 16561-29-8.

Gli attivatori di PPM1H sono un gruppo selezionato di composti che promuovono indirettamente l'attività funzionale di PPM1H, una fosfatasi serina/treonina, influenzando il panorama delle fosfoproteine cellulari. L'accumulo di proteine fosforilate, dovuto all'azione dell'acido okadaico e della calicolina A come inibitori di PP1 e PP2A, crea una maggiore richiesta di attività della fosfatasi PPM1H. Allo stesso modo, composti come la forskolina, la ionomicina e il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) attivano vie di segnalazione che aumentano la fosforilazione delle proteine, rendendo indirettamente necessario il ruolo di de-fosforilazione di PPM1H. La forskolina, aumentando il cAMP, e il PMA, come attivatore della PKC, contribuiscono entrambi a creare un ambiente ricco di proteine fosforilate, che PPM1H contrasta per mantenere la funzione cellulare. L'innalzamento dei livelli di calcio da parte della Ionomicina può attivare una pletora di chinasi, potenziando così indirettamente l'attività di PPM1H a causa del conseguente aumento di proteine fosforilate che richiedono la de-fosforilazione per il ripristino della segnalazione cellulare.

Inoltre, l'inibizione delle fosfatasi proteiche da parte della cantaridina, dell'endotall e della tautomicina porta a un'analoga upregulation indiretta dell'attività di PPM1H, in quanto la cellula compensa la via di de-fosforilazione inibita. L'acido zoledronico interrompe la prenilazione delle proteine, influenzando potenzialmente i processi di segnalazione in cui è necessaria la difosforilazione mediata da PPM1H. L'anisomicina, attraverso l'attivazione delle chinasi da stress, e la caffeina, elevando i livelli di cAMP, contribuiscono entrambe a una cascata di fosforilazione che potrebbe amplificare la richiesta del ruolo regolatorio di PPM1H. Infine, la bisindolilmaleimide I, inibendo la PKC, potrebbe creare un modello di fosforilazione unico che richiede l'attività di PPM1H per ripristinare l'omeostasi della fosforilazione proteica. Collettivamente, queste sostanze chimiche formano una rete di attivatori indiretti che potenziano il ruolo di PPM1H nella segnalazione cellulare manipolando l'equilibrio tra fosforilazione e de-fosforilazione all'interno della cellula.