PP6R3 Inibitori

I comuni inibitori di PP6R3 includono, a titolo esemplificativo, l'Acido Okadaico CAS 78111-17-8, la Calyculin A CAS 101932-71-2, la Cantharidin CAS 56-25-7, l'Endothall CAS 145-73-3 e la Forskolina CAS 66575-29-9.

Gli inibitori chimici di PP6R3 possono influenzare la sua funzione attraverso varie interazioni biochimiche. L'acido okadaico, la calicolina A, la cantaridina, la microcistina-LR, la tautomicina e la nodularina-R condividono un meccanismo d'azione comune che ha come bersaglio le fosfatasi proteiche PP1 e PP2A, con conseguente aumento delle proteine fosforilate all'interno della cellula. L'inibizione di PP1 e PP2A provoca uno stato di iperfosforilazione, che può sopraffare il processo di de-fosforilazione in cui è coinvolto PP6R3. Poiché PP6R3 è coinvolto nella de-fosforilazione di substrati specifici, la presenza di questi inibitori può portare a un ambiente in cui PP6R3 non è in grado di svolgere la sua funzione in modo efficiente a causa della saturazione delle proteine fosforilate.

Inoltre, sostanze chimiche come la citosina β-D-arabinofuranoside, sebbene sia nota principalmente per la sua inibizione delle metiltransferasi del DNA, può influenzare indirettamente PP6R3 inducendo cambiamenti epigenetici che alterano l'espressione delle proteine e le vie che interagiscono con PP6R3. La forskolina, aumentando i livelli intracellulari di cAMP, attiva la PKA che fosforila una serie di substrati, alcuni dei quali possono essere condivisi con PP6R3, creando così un'inibizione competitiva. D'altra parte, la staurosporina, pur essendo un inibitore generale delle chinasi in grado di ridurre i livelli di fosforilazione delle proteine, potrebbe inavvertitamente diminuire la disponibilità di substrati di PP6R3, portando a una riduzione della sua attività. Composti come la rubratossina B e la brefeldina A interferiscono rispettivamente con la sintesi e il traffico delle proteine. La rubratossina B diminuisce il pool complessivo di proteine inibendo la funzione ribosomiale, potenzialmente influenzando quelle regolate da PP6R3. La brefeldina A altera la funzione dell'apparato di Golgi, il che può portare a una dislocazione errata dei substrati proteici di PP6R3, impedendo ancora una volta la capacità di PP6R3 di regolarli correttamente. Ognuno di questi inibitori, alterando il panorama della fosforilazione o la disponibilità dei substrati, può esercitare un effetto inibitorio sul ruolo funzionale di PP6R3 nella cellula.