PP2B Attivatori

Gli attivatori PP2B più comuni includono, ma non solo, A23187 CAS 52665-69-7, Forskolin CAS 66575-29-9, Dibutirril-cAMP CAS 16980-89-5, Isoproterenolo cloridrato CAS 51-30-9 e Acido okadaico CAS 78111-17-8.

Gli attivatori di PP2B sono costituiti da una serie di composti chimici che promuovono indirettamente l'attività funzionale di PP2B attraverso una serie di vie di segnalazione. Ionofori come l'A23187 (Calcimicina) aumentano direttamente i livelli di calcio citosolico, fondamentale per l'attività di fosfatasi calcio-dipendente di PP2B, portandone all'attivazione. Analogamente, gli agenti che aumentano i livelli di AMP ciclico, come la forskolina, il dibutirril-cAMP, l'isoproterenolo e il peptide intestinale vasoattivo, facilitano indirettamente l'attivazione di PP2B. Questi composti coinvolgono l'adenilato ciclasi, culminando nell'attivazione della PKA, che influenza lo stato di fosforilazione delle proteine che interagiscono con PP2B, potenzialmente aumentandone l'attività. Inoltre, l'analogo della vitamina D Calcipotriolo e l'agonista dei canali del calcio di tipo L BAY K 8644 modulano i livelli di calcio intracellulare, supportando ulteriormente l'attivazione di PP2B grazie alla sua dipendenza dal calcio. La nicardipina, sebbene sia classicamente nota come bloccante dei canali del calcio, in alcune circostanze può determinare un aumento del calcio intracellulare, potenziando così l'attività di PP2B. La tapigargina contribuisce a questo tema calcio-centrico inibendo la pompa SERCA, con conseguente aumento del calcio citosolico e conseguente attivazione di PP2B.

L'intricato equilibrio dell'attività delle fosfatasi proteiche all'interno delle cellule è sottilmente influenzato da composti come l'acido okadaico, che a concentrazioni specifiche può aumentare indirettamente l'attività di PP2B inibendo PP2A, una fosfatasi che spesso agisce in opposizione a PP2B. (L'epigallocatechina gallato, ampiamente riconosciuta per il suo ampio spettro di effetti biologici, potrebbe influenzare l'attività di PP2B attraverso la sua interazione con molteplici vie di segnalazione cellulare, anche se i meccanismi esatti devono ancora essere chiariti a fondo. Infine, il PMA, noto come attivatore della PKC, ha il potenziale di indurre la fosforilazione delle proteine che regolano PP2B, compresi i suoi inibitori, promuovendo così l'attivazione di PP2B. Nel complesso, questi attivatori di PP2B, attraverso i loro effetti mirati sulla segnalazione cellulare, potenziano indirettamente ma efficacemente l'attività di PP2B senza modificare direttamente i suoi livelli di espressione o impegnarsi in meccanismi di attivazione diretta.