PP2A-γ Attivatori

I comuni attivatori di PP2A-γ includono, a titolo esemplificativo, la fostriecina CAS 87860-39-7, la cantaridina CAS 56-25-7, l'acido okadaico CAS 78111-17-8, la caliculina A CAS 101932-71-2 e la tunicamicina CAS 11089-65-9.

Gli attivatori di PP2A-γ comprendono una serie di composti chimici che rafforzano indirettamente l'attività funzionale di PP2A-γ attraverso varie vie biochimiche. La fostriecina, attraverso l'inibizione selettiva di PP2A, porta effettivamente a un aumento dell'attività di PP2A-γ mantenendo il suo stato di fosforilazione, essenziale per la sua conformazione attiva. Allo stesso modo, la (S)-cantaridina, l'acido okadaico, la calicolina A, la tautomicina e la microcistina-LR funzionano tutti come inibitori della fosfatasi con vari gradi di selettività nei confronti di PP2A, determinando in ultima analisi un'attività sostenuta di PP2A-γ grazie alla ridotta de-fosforilazione. Endothall contribuisce anche alla conservazione dell'attività di PP2A-γ inibendo reversibilmente la sua de-fosforilazione, garantendo il mantenimento del suo stato funzionale. Il meccanismo d'azione unico di Salubrinal, attraverso l'inibizione della difosforilazione di eIF2α, aumenta indirettamente l'attività di PP2A-γ, evidenziando l'interconnettività delle vie di segnalazione nella regolazione della funzione proteica.

Inoltre, l'inibitore di piccole molecole LB-100 è noto per modulare l'attività di PP2A-γ alterando le interazioni tra le subunità, contribuendo così al miglioramento del suo stato funzionale. La Norcantharidin, un analogo strutturale della cantharidin, e la Rubratoxin B, con proprietà di inibizione selettiva della PP2A, potenziano l'attività della PP2A-γ impedendone l'inattivazione attraverso un'inibizione mirata. Infine, la fenotiazina completa questo gruppo di attivatori inibendo l'attività della fosfatasi e quindi può portare a un potenziamento indiretto dell'attività di PP2A-γ proteggendola dalla de-fosforilazione. Nel complesso, questi attivatori di PP2A-γ, attraverso i loro intricati meccanismi di inibizione della fosfatasi e di interazione con gli stati di fosforilazione, servono a promuovere l'attività funzionale di PP2A-γ senza aumentarne direttamente l'espressione o richiedere l'attivazione diretta della proteina stessa.