PP2A-Bα Inibitori

I comuni inibitori di PP2A-Bα includono, a titolo esemplificativo, la cantaridina CAS 56-25-7, l'endotall CAS 145-73-3, l'acido okadaico CAS 78111-17-8, la caliculina A CAS 101932-71-2 e la norcantharidina CAS 29745-04-8.

Gli inibitori chimici di PP2A-Bα utilizzano una varietà di meccanismi per interrompere la funzione regolatrice della subunità regolatrice Bα sull'attività fosfatasica dell'oloenzima PP2A. La cantaridina e la norcantharidina inibiscono la PP2A-Bα legandosi alla subunità catalitica dell'enzima, impedendo di fatto l'interazione essenziale tra la subunità regolatrice Bα e il nucleo dell'enzima PP2A. Questa azione blocca l'attività fosfatasica normalmente modulata dalla subunità Bα. Analogamente, l'endotall agisce sulla subunità catalitica di PP2A, ma attraverso una modifica covalente, che impedisce anche il ruolo regolatorio della subunità Bα. Un altro inibitore, l'acido okadaico, si lega selettivamente al nucleo catalitico di PP2A, ostacolando così l'associazione della subunità Bα e inibendo l'attività del complesso PP2A. La calicolina A agisce in modo strettamente correlato, legandosi con elevata affinità alla subunità catalitica e impedendo alla subunità Bα di esercitare la sua influenza regolatoria.

Inoltre, la tautomicina ha come bersaglio PP2A-Bα legandosi alla subunità catalitica, che inibisce l'interazione con la subunità regolatrice Bα, riducendo così il processo di de-fosforilazione sotto il controllo di PP2A-Bα. Anche la microcistina-LR e la rubratossina B inibiscono la PP2A-Bα, con la prima che si lega in modo covalente alla subunità catalitica e la seconda che, con un meccanismo non del tutto chiarito, interferisce con l'attività fosfatasica dell'enzima, probabilmente influenzando la funzione della subunità catalitica. LB-100, un inibitore a piccola molecola, ha come bersaglio diretto la subunità catalitica, diminuendo la modulazione della subunità Bα sull'attività della fosfatasi di PP2A. Le fenotiazine, pur essendo note per altre azioni primarie, determinano una riduzione dell'attività di PP2A, il che implica una diminuzione della funzione della subunità regolatoria Bα. La sanguinarina interagisce con la subunità catalitica di PP2A, bloccando gli effetti della subunità Bα, mentre la fostriecina si lega selettivamente alla subunità catalitica, impedendo la capacità regolatoria della subunità Bα. Questi diversi inibitori chimici, attraverso le loro interazioni uniche con PP2A-Bα, dimostrano gli intricati meccanismi di controllo che governano l'attività della fosfatasi PP2A.