PP2A-Bα Attivatori

I comuni attivatori di PP2A-Bα includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, la fostriecina CAS 87860-39-7, l'acido okadaico CAS 78111-17-8, la cantaridina CAS 56-25-7, l'endotall CAS 145-73-3 e la caliculina A CAS 101932-71-2.

Gli attivatori di PP2A-Bα comprendono una serie di composti chimici che modulano l'attività della fosfatasi cellulare, alterando in modo specifico la dinamica funzionale di PP2A-Bα. La fostriecina, ad esempio, regola l'equilibrio dell'attività della fosfatasi inibendo selettivamente PP2A rispetto a PP1, aumentando così l'attività funzionale della fosfatasi PP2A-Bα. Analogamente, l'acido okadaico, a basse concentrazioni, inibisce preferenzialmente PP1, aumentando così indirettamente l'attività di PP2A-Bα riducendo la sua inibizione competitiva. Cantharidin e Norcantharidin, inibendo più fortemente altre fosfatasi, spostano l'equilibrio verso un aumento dell'attività di PP2A-Bα. Composti come l'alcol (S)-perillilico e l'Endothall contribuiscono alla specificità dell'attivazione di PP2A-Bα attraverso la modulazione di vie di segnalazione in cui PP2A-Bα ha un ruolo regolatore, come la via di segnalazione di Ras nel caso dell'alcol (S)-perillilico.

Altri composti come la Calyculin A e la Tautomicina, benché noti come inibitori generali di PP2A, a dosaggi sfumati, possono indirettamente rafforzare l'attività di PP2A-Bα attraverso l'inibizione selettiva di PP1 o effetti differenziati sugli oloenzimi di PP2A. La microcistina-LR, attraverso le sue interazioni allosteriche, può mettere a punto la specificità del substrato di PP2A-Bα, mentre l'ossido di fenilarsina, influenzando lo stato redox di PP2A-Bα, può portare a cambiamenti conformazionali che ne potenziano l'attività. L'LB-100, pur inibendo PP2A, in determinate condizioni può attivare preferenzialmente PP2A-Bα e, analogamente, la Rubratossina B, inibendo altri oloenzimi di PP2A, può indirettamente determinare un'upregulation dell'attività di PP2A-Bα. Collettivamente, queste sostanze chimiche definiscono un panorama in cui l'attivazione di PP2A-Bα è modulata attraverso un delicato equilibrio di attività fosfatasiche e interazioni di pathway, garantendo un controllo preciso sul ruolo di PP2A-Bα nei processi cellulari.