POLR3H Attivatori

I comuni attivatori di POLR3H includono, ma non solo, il triptolide CAS 38748-32-2, DRB CAS 53-85-0, SB 203580 CAS 152121-47-6, l'actinomicina D CAS 50-76-0 e l'α-amenitina CAS 23109-05-9.

Gli attivatori di POLR3H sono una serie di composti chimici che potenzialmente migliorano l'attività di POLR3H attraverso vari meccanismi indiretti, principalmente alterando l'equilibrio trascrizionale cellulare o stabilizzando il complesso RNA polimerasi III. Ad esempio, il triptolide, a concentrazioni specifiche, potrebbe spostare le risorse trascrizionali cellulari inibendo la POLR3H Gli attivatori sono una serie di composti chimici che potenzialmente potenziano l'attività della POLR3H attraverso vari meccanismi indiretti, principalmente alterando l'equilibrio trascrizionale cellulare o stabilizzando il complesso RNA polimerasi III. Ad esempio, il triptolide, a concentrazioni specifiche, potrebbe spostare le risorse trascrizionali cellulari inibendo le RNA polimerasi I e II, fornendo così a POLR3H un maggiore accesso al macchinario trascrizionale. Analogamente, ML-60218 potenzia l'attività di POLR3H inibendo le chinasi che smontano i complessi di trascrizione, promuovendo una RNA polimerasi III stabile e attiva. DRB e α-Amanitina esercitano la loro influenza inibendo la RNA polimerasi II, il che può portare a un aumento compensativo della trascrizione mediata da POLR3H a causa della ridistribuzione dei coattivatori trascrizionali. L'ICRF-193 e l'actinomicina D, pur essendo noti per influenzare la RNA polimerasi II e III rispettivamente, potrebbero a dosi sub-inibitorie modulare l'attività trascrizionale di POLR3H influenzando la disponibilità di risorse trascrizionali condivise.

L'attività funzionale di POLR3H è ulteriormente supportata da sostanze chimiche come il pladienolide B e la tautomicetina, che promuovono indirettamente il ruolo di POLR3H influenzando l'attività dello spliceosoma e l'attività della fosfatasi, rispettivamente, aumentando così probabilmente l'espressione di isoforme proteiche che stabilizzano la funzione di POLR3H o migliorando gli stati di fosforilazione di fattori utili all'attività di POLR3H. Gli inibitori del fattore di iniziazione eucariotica 4A3 potrebbero potenziare l'attività di POLR3H alterando i modelli di esportazione dell'mRNA, potenzialmente arricchendo l'ambiente nucleare con coattivatori che supportano la trascrizione della RNA polimerasi III. La cordycepina e l'inibitore BET JQ1 potrebbero indirettamente aumentare l'attività di POLR3H causando uno spostamento trascrizionale che favorisce l'RNA polimerasi III, sia attraverso l'interferenza di analoghi dell'adenosina sia modificando il reclutamento cromatinico del macchinario trascrizionale. Infine, la cantaridina, inibendo le fosfatasi proteiche, potrebbe aumentare la fosforilazione dei fattori legati alla trascrizione, con conseguente aumento dell'assemblaggio della RNA polimerasi III e, di conseguenza, dell'attività di POLR3H. L'insieme di questi composti rappresenta uno spettro farmacologico che, pur non interagendo direttamente con POLR3H, potrebbe plausibilmente aumentarne la capacità trascrizionale attraverso una serie di vie e meccanismi cellulari.