POLR2L Attivatori

I comuni attivatori di POLR2L includono, ma non solo, A23187 CAS 52665-69-7, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1 e Acido okadaico CAS 78111-17-8.

POLR2L può avviare una serie di eventi intracellulari che portano alla sua attivazione. Composti come A23187 e Ionomicina funzionano come ionofori di calcio, che facilitano l'afflusso di ioni calcio nella cellula. L'aumento della concentrazione intracellulare di calcio può avere un effetto diretto su enzimi e proteine che richiedono ioni calcio per la loro attività. Poiché POLR2L è una subunità della RNA polimerasi II, che richiede il calcio per il suo funzionamento ottimale, questi ionofori possono potenziare il ruolo di POLR2L nel processo di trascrizione. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA), invece, attiva la protein chinasi C (PKC), nota per fosforilare il dominio C-terminale (CTD) della RNA polimerasi II. Questo evento di fosforilazione è cruciale per le fasi di iniziazione e allungamento della trascrizione, attivando così POLR2L. La forskolina agisce con un meccanismo diverso, stimolando l'adenilato ciclasi, con conseguente aumento dei livelli di AMP ciclico (cAMP). L'aumento di cAMP attiva la protein chinasi A (PKA), che può fosforilare e attivare i fattori di trascrizione che lavorano in modo cooperativo con POLR2L come parte del complesso della RNA polimerasi II.

Gli inibitori delle fosfatasi proteiche, come l'acido okadaico, la cantaridina e la caliculina A, mantengono POLR2L in uno stato attivato impedendo la de-fosforilazione della CTD dell'RNA polimerasi II. La persistente fosforilazione della CTD mantiene POLR2L attiva e impegnata nel processo di allungamento della trascrizione. La brefeldina A agisce indirettamente su POLR2L attraverso l'interruzione dell'apparato di Golgi, provocando risposte cellulari di stress che possono aumentare l'attività trascrizionale. Il ruolo di MG-132 è quello di inibire il proteasoma, che impedisce la degradazione delle proteine che regolano l'attività della RNA polimerasi II, favorendo così l'attivazione di POLR2L. L'azione degli inibitori dell'istone deacetilasi, come la tricostatina A e il sodio butirrato, è quella di favorire una struttura cromatinica più rilassata, aumentando l'acetilazione degli istoni. Questa struttura rilassata consente a POLR2L, che fa parte del complesso della RNA polimerasi II, di accedere meglio al DNA per la trascrizione. Infine, la 5-azacitidina, essendo incorporata nell'RNA e nel DNA, porta a cambiamenti nel modello di metilazione del DNA, che possono alterare i profili di espressione genica e modificare indirettamente l'attività di POLR2L attraverso il complesso macchinario trascrizionale.