PLP-Cβ Attivatori

I comuni attivatori della PLP-Cβ includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1, l'acido okadaico CAS 78111-17-8 e l'anisomicina CAS 22862-76-6.

Gli attivatori chimici della PLP-Cβ utilizzano diversi meccanismi per aumentare l'attività della proteina influenzando il suo stato di fosforilazione. La forskolina è nota per la sua azione diretta sull'adenilato ciclasi, che porta a un aumento dei livelli di cAMP all'interno della cellula. La successiva attivazione della protein chinasi A (PKA) porta la PKA a fosforilare la PLP-Cβ, potenziandone l'attività. Analogamente, il dibutirril cAMP (db-cAMP), un analogo del cAMP, attiva la PKA, che si rivolge alla PLP-Cβ per la fosforilazione. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) e l'1,2-diottanoil-sn-glicerolo (DiC8), invece, stimolano direttamente la proteina chinasi C (PKC). Una volta attivata, la PKC fosforila la PLP-Cβ, portando alla sua attivazione. Questa via mediata dalla PKC è coinvolta anche quando la dinamica citoscheletrica della cellula viene alterata da composti come la (-)-Blebbistatina, influenzando così indirettamente la fosforilazione e l'attività della PLP-Cβ.

I livelli di calcio intracellulare giocano un ruolo fondamentale nella regolazione dell'attività della PLP-Cβ. La ionomicina, che è uno ionoforo di calcio, aumenta i livelli di calcio all'interno della cellula e può attivare le protein chinasi calcio-dipendenti, come la chinasi calmodulina-dipendente (CaMK). Queste chinasi possono poi fosforilare la PLP-Cβ, determinandone l'attivazione. La thapsigargina e il BAY K8644 inducono entrambi un aumento del calcio intracellulare, sebbene attraverso meccanismi diversi; la thapsigargina interferisce con la pompa SERCA, mentre il BAY K8644 agisce come agonista dei canali del calcio di tipo L. Entrambi gli agenti portano alla fosforilazione della PLP-Cβ attraverso chinasi calcio-dipendenti. Inoltre, l'uso di acido okadaico e caliculina A inibisce le fosfatasi proteiche 1 e 2A, che normalmente agiscono per de-fosforilare le proteine. L'inibizione di queste fosfatasi da parte dell'acido okadaico e della calicolina A mantiene quindi la PLP-Cβ in uno stato fosforilato e attivo. Infine, pur essendo un inibitore della PKA, l'H-89 può portare all'attivazione della PLP-Cβ attraverso vie di segnalazione compensative che possono coinvolgere la PKC o altre chinasi.