PLET-1 Attivatori

I comuni attivatori di PLET-1 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, la PGE1 (prostaglandina E1) CAS 745-65-3, l'IBMX CAS 28822-58-4, la (-)-epinefrina CAS 51-43-4 e la dopamina CAS 51-61-6.

Gli attivatori chimici della PLET-1 intervengono in una serie di meccanismi cellulari per aumentare lo stato di fosforilazione della proteina, potenziandone così l'attività. La forskolina, ad esempio, attiva direttamente l'adenilato ciclasi, che catalizza la conversione di ATP in cAMP. I livelli elevati di cAMP attivano quindi la proteina chinasi A (PKA). È noto che la PKA attivata fosforila vari substrati, tra cui PLET-1, determinandone l'attivazione. Analogamente, l'isoproterenolo funziona legandosi ai recettori beta-adrenergici, il che comporta un aumento dei livelli di cAMP intracellulare e la successiva attivazione della PKA. La PKA, una volta attivata, può catalizzare la fosforilazione della PLET-1. La prostaglandina E1 (PGE1), attraverso la sua interazione con i recettori EP, induce un analogo aumento di cAMP, che culmina nuovamente nella fosforilazione di PLET-1 mediata dalla PKA.

Altre sostanze chimiche agiscono modulando la via del cAMP in modo indiretto o alterando l'equilibrio della fosforilazione all'interno della cellula. L'IBMX, ad esempio, inibisce le fosfodiesterasi, impedendo così la degradazione del cAMP e sostenendone i livelli cellulari, che a loro volta favoriscono la fosforilazione di PLET-1 mediata dalla PKA. L'acido okadaico e la calicolina A, in quanto inibitori delle fosfatasi proteiche PP1 e PP2A, impediscono la de-fosforilazione, mantenendo così le proteine in uno stato fosforilato. Questa fosforilazione sostenuta può portare all'attivazione di PLET-1 se è normalmente regolata da queste fosfatasi. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) attiva la PKC, che fosforila un'ampia gamma di substrati, tra cui potenzialmente anche la PLET-1. La tossina del colera, attivando in modo costitutivo la subunità Gs alfa, provoca un aumento sostenuto dell'attività dell'adenilato ciclasi, che porta a un aumento del cAMP e a un'attivazione persistente della PKA, che può portare alla fosforilazione della PLET-1. Ciascuna di queste sostanze chimiche, aumentando la fosforilazione di PLET-1 attraverso i rispettivi meccanismi, può svolgere un ruolo nell'attivazione della proteina.