PLEKHH2 Attivatori

Gli attivatori PLEKHH2 più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, il Rolipram CAS 61413-54-5, la (-)-epinefrina CAS 51-43-4 e l'isoproterenolo cloridrato CAS 51-30-9.

Gli attivatori chimici di PLEKHH2 possono orchestrare la sua attivazione attraverso vari meccanismi legati al messaggero intracellulare adenosina monofosfato ciclico (cAMP). La forskolina, stimolando direttamente l'adenilil ciclasi, può aumentare i livelli di cAMP all'interno della cellula, portando all'attivazione della protein chinasi A (PKA). La PKA attivata può quindi fosforilare PLEKHH2, avviandone l'attivazione. Analogamente, IBMX, inibendo le fosfodiesterasi, impedisce la degradazione del cAMP, garantendo un'attivazione prolungata della PKA e la successiva fosforilazione di PLEKHH2. Anche il Rolipram, che ha come bersaglio specifico la fosfodiesterasi 4, può aumentare i livelli di cAMP, portando alla stessa cascata di attivazione della PKA e alla fosforilazione di PLEKHH2. La tossina del colera esercita il suo effetto attivando irreversibilmente la subunità Gs alfa, innescando un'attività continua dell'adenililciclasi e un conseguente aumento prolungato del cAMP, che a sua volta può attivare la PKA e portare alla fosforilazione di PLEKHH2.

L'attivazione di PLEKHH2 può essere facilitata anche da ligandi endogeni che interagiscono con i recettori della superficie cellulare legati alla produzione di cAMP. L'epinefrina e l'isoproterenolo, attraverso le loro interazioni con i recettori adrenergici, stimolano l'adenililciclasi, che aumenta il cAMP e porta alla fosforilazione mediata dalla PKA di PLEKHH2. La terbutalina, attivando i recettori beta2-adrenergici, funziona in modo simile, determinando l'attivazione di PLEKHH2. L'istamina, legandosi ai recettori H2, e la prostaglandina E1 (PGE1), agendo sui recettori EP, aumentano entrambe la produzione di cAMP, facilitando l'attivazione della PKA e la fosforilazione di PLEKHH2. Anche la dopamina e l'adenosina, attraverso i rispettivi recettori D1-like e A2, promuovono l'attività dell'adenililciclasi, aumentando i livelli di cAMP e attivando la PKA, che può fosforilare e attivare PLEKHH2. Il glucagone, coinvolgendo il proprio recettore, sottolinea ulteriormente la varietà di vie biochimiche che convergono sull'aumento del cAMP per attivare la PKA e culminare nella fosforilazione di PLEKHH2.