Placental lactogen Iγ Attivatori

I comuni attivatori del lattogeno placentare Iγ includono, a titolo esemplificativo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, la PGE2 CAS 363-24-6, l'isoproterenolo cloridrato CAS 51-30-9 e il Rolipram CAS 61413-54-5.

Gli attivatori chimici del lattogeno placentare Iγ utilizzano diverse vie di segnalazione intracellulare per modulare la sua espressione. Forskolina, IBMX, PGE2, isoproterenolo, Rolipram, tossina del colera, epinefrina e AMP ciclico dibutilico (db-cAMP) agiscono tutti aumentando la concentrazione intracellulare di AMP ciclico (cAMP), anche se attraverso meccanismi diversi. La forskolina stimola direttamente l'adenilato ciclasi, aumentando così la produzione di cAMP. IBMX e Rolipram prolungano la vita del cAMP all'interno della cellula inibendo le fosfodiesterasi, enzimi responsabili della degradazione del cAMP. PGE2, isoproterenolo ed epinefrina si legano ai rispettivi recettori accoppiati a proteine G, stimolando l'attività dell'adenilato ciclasi. La tossina del colera, invece, attiva in modo permanente la subunità Gs alfa, determinando un aumento sostenuto del cAMP. Il db-cAMP è un analogo sintetico del cAMP che attiva direttamente la proteina chinasi A (PKA) cAMP-dipendente senza bisogno di segnalazioni a monte. Una volta attivata, la PKA fosforila specifici fattori di trascrizione, che possono quindi legarsi al DNA e aumentare la trascrizione del lattogeno placentare Iγ.

Una serie separata di attivatori chimici influenza l'espressione del lattogeno placentare Iγ modulando diverse vie di segnalazione. L'anisomicina attiva le protein chinasi attivate dallo stress, come JNK, che possono modificare i fattori di trascrizione coinvolti nell'espressione del lattogeno placentare Iγ. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) stimola la protein chinasi C (PKC), che fosforila anche i fattori di trascrizione che promuovono l'espressione del lattogeno placentare Iγ. La ionomicina aumenta i livelli di calcio intracellulare, attivando le chinasi calmodulina-dipendenti che possono fosforilare proteine bersaglio e fattori di trascrizione. L'acido okadaico inibisce le fosfatasi proteiche 1 e 2A, determinando un aumento dello stato di fosforilazione delle proteine, comprese quelle che possono legarsi alle regioni promotrici del gene che codifica il lattogeno placentare Iγ, facilitandone la trascrizione. Questi vari attivatori, attraverso le loro distinte interazioni biochimiche, convergono verso la modulazione dei fattori di trascrizione che, in ultima analisi, aumentano l'espressione del lattogeno placentare Iγ.