PKB Kinase Attivatori

I comuni attivatori della chinasi PKB includono, ma non solo, il PS 48 CAS 1180676-32-7.

La PKB chinasi, nota anche come protein chinasi B o AKT, è una proteina di segnalazione cruciale coinvolta in vari processi cellulari, tra cui la sopravvivenza, la proliferazione, il metabolismo e la crescita delle cellule. Funzionalmente, la PKB chinasi opera a valle della via di segnalazione della fosfoinositide 3-chinasi (PI3K), che viene attivata da vari stimoli extracellulari come fattori di crescita, ormoni e citochine. Al momento dell'attivazione, PI3K fosforila il fosfatidilinositolo 4,5-bisfosfato (PIP2) per generare fosfatidilinositolo 3,4,5-trisfosfato (PIP3), che funge da sito di aggancio per il reclutamento della PKB chinasi nella membrana plasmatica. Una volta reclutata, la PKB chinasi subisce una fosforilazione ai residui Thr308 e Ser473, portando alla sua completa attivazione. La PKB chinasi attivata fosforila quindi numerosi substrati a valle coinvolti nella regolazione dei processi cellulari, tra cui la sintesi del glicogeno, la sintesi proteica, la progressione del ciclo cellulare, l'inibizione dell'apoptosi e la regolazione trascrizionale.

L'attivazione della PKB chinasi è strettamente regolata da molteplici meccanismi, che assicurano dinamiche di segnalazione e risposte cellulari adeguate. Oltre al reclutamento e alla fosforilazione di membrana mediati da PI3K, l'attivazione della PKB chinasi è modulata da vari regolatori a monte, tra cui la fosfoinositide-chinasi 1 (PDK1) e il complesso 2 del bersaglio mammifero della rapamicina (mTORC2). La PDK1 fosforila la PKB chinasi a Thr308, dando inizio al suo ciclo di attivazione, mentre mTORC2 fosforila la PKB chinasi a Ser473, potenziandone ulteriormente l'attività e la stabilità. Inoltre, PTEN (phosphatase and tensin homolog) regola negativamente l'attivazione della PKB chinasi de-fosforilando il PIP3, riducendone la disponibilità per il reclutamento e l'attivazione della PKB chinasi. Inoltre, diverse altre vie di segnalazione, come i recettori dei fattori di crescita, i recettori accoppiati a proteine G e le integrine, possono influenzare l'attivazione della PKB chinasi attraverso meccanismi di crosstalk e di feedback. Nel complesso, la regolazione precisa dell'attivazione della PKB chinasi è essenziale per mantenere l'omeostasi cellulare e coordinare le diverse risposte cellulari agli stimoli esterni.