Pira2 Attivatori

I comuni attivatori di Pira2 includono, ma non solo, il cloruro di calcio anidro CAS 10043-52-4, la ionomicina CAS 56092-82-1, il PMA CAS 16561-29-8, la forskolina CAS 66575-29-9 e il dibutirril-cAMP CAS 16980-89-5.

Gli attivatori chimici di Pira2 possono coinvolgere diverse vie cellulari per facilitarne l'attivazione. Il cloruro di calcio aumenta direttamente la segnalazione del calcio, un meccanismo ubiquitario e versatile all'interno delle cellule che può portare all'attivazione di chinasi calcio-dipendenti. Queste chinasi possono quindi fosforilare Pira2, determinandone l'attivazione. La ionomicina, funzionando come ionoforo del calcio, aumenta analogamente la concentrazione intracellulare di calcio, consentendo l'attivazione di queste stesse chinasi e promuovendo così la fosforilazione e la conseguente attivazione di Pira2. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) attiva la proteina chinasi C (PKC), che è una chinasi nota per fosforilare numerosi substrati, tra cui Pira2, portando così alla sua attivazione. La forskolina, aumentando il cAMP intracellulare, stimola la protein chinasi A (PKA), un'altra chinasi che può fosforilare Pira2 per attivarlo. Anche il dibutirrilciclo AMP, un analogo stabile del cAMP, attiva la PKA, che a sua volta si rivolge a Pira2 per fosforilarlo e attivarlo.

Un altro meccanismo attraverso il quale Pira2 può essere attivato prevede l'inibizione delle fosfatasi da parte di composti come l'acido okadaico e la caliculina A. Impedendo la de-fosforilazione di Pira2, questi composti mantengono Pira2 in uno stato attivo. Il fattore di crescita epidermico (EGF) promuove l'attivazione delle tirosin-chinasi recettoriali, portando a una cascata di eventi di fosforilazione che includono l'attivazione di Pira2. La spermina facilita l'attivazione di Pira2 inducendo cambiamenti conformazionali che aumentano la sua fosforilazione da parte delle chinasi. L'anisomicina innesca l'attivazione delle protein chinasi attivate dallo stress (SAPK), che possono anch'esse bersagliare Pira2 per la fosforilazione, portando alla sua attivazione come parte della risposta allo stress. L'acido fosfatidico attiva la via mTOR, che è associata a un'attività chinasica che fosforila e attiva Pira2. Infine, la brefeldina A induce una risposta cellulare allo stress che attiva le chinasi in grado di fosforilare e quindi attivare Pira2, assicurandone il ruolo nella risposta cellulare allo stress.