Pira11 Attivatori

I comuni attivatori di Pira11 includono, ma non solo, la Bisindolilmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, il PMA CAS 16561-29-8, la Bryostatin 1 CAS 83314-01-6, la Forskolina CAS 66575-29-9 e il Dibutirril-cAMP CAS 16980-89-5.

Gli attivatori chimici di Pira11 danno inizio a una cascata di eventi intracellulari che portano all'attivazione funzionale di questa proteina. La bisindolilmaleimide I e la bryostatina 1 esercitano i loro effetti modulando l'attività della proteina chinasi C (PKC). La bisindolilmaleimide I agisce inibendo selettivamente la PKC, il che paradossalmente può portare a una compensazione dell'upregulation e dell'attivazione delle isoforme di PKC, con conseguente aumento della fosforilazione di Pira11. La bryostatina 1 agisce attraverso il legame diretto con la PKC, determinandone l'attivazione e la successiva fosforilazione di Pira11. Un altro attivatore della PKC, il Phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA), è un potente composto che stimola direttamente la PKC, che a sua volta attiva Pira11 attraverso la fosforilazione.

La forskolina e il dibutirril-cAMP attivano Pira11 attraverso la via della proteina chinasi A (PKA) dipendente dal cAMP. La forskolina aumenta i livelli di cAMP intracellulare attivando l'adenilato ciclasi, portando all'attivazione della PKA, che può quindi fosforilare e attivare Pira11. Il dibutirril-cAMP, un analogo del cAMP permeabile alle cellule, attiva direttamente la PKA, che fosforila Pira11. Allo stesso modo, la Ionomicina e la Thapsigargina aumentano i livelli di calcio intracellulare, che possono attivare le chinasi calcio-dipendenti in grado di fosforilare Pira11. La Ionomicina agisce come ionoforo del calcio, mentre la Tapsigargina inibisce la Ca2+-ATPasi del sarco/reticolo endoplasmatico (SERCA), causando un accumulo di calcio nel citosol. Il cloruro di zinco fornisce ioni di zinco, noti per attivare varie protein-chinasi che fosforilano Pira11. Gli inibitori della fosfatasi, come la calicolina A e l'acido okadaico, mantengono lo stato di fosforilazione di Pira11 inibendo il processo di de-fosforilazione, che normalmente agisce per disattivare le proteine fosforilate. Questa inibizione determina un'attivazione prolungata di Pira11. L'anisomicina attiva la via JNK, portando all'attivazione di chinasi proteiche attivate dallo stress che hanno come bersaglio Pira11 per la fosforilazione e l'attivazione. Infine, la staurosporina, a concentrazioni specifiche, può inaspettatamente attivare la PKC, portando alla fosforilazione e all'attivazione di Pira11, nonostante il suo ruolo più comunemente noto di inibitore di chinasi.