Pilr-β2 Attivatori

I comuni attivatori del Pilr-β2 includono, ma non solo, il cloruro di calcio anidro CAS 10043-52-4, la Ionomicina CAS 56092-82-1, il PMA CAS 16561-29-8, la Forskolina CAS 66575-29-9 e il Dibutirril-cAMP CAS 16980-89-5.

Gli attivatori chimici di Pilr-β2 possono sfruttare diverse vie di segnalazione intracellulare per indurre la sua attivazione. Il cloruro di calcio e la ionomicina funzionano entrambi aumentando la concentrazione intracellulare di ioni calcio. Questo aumento dei livelli di Ca2+ può attivare una serie di protein-chinasi calcio-dipendenti che, a loro volta, possono fosforilare Pilr-β2, potenziandone l'attività funzionale. Analogamente, il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) attiva la protein chinasi C (PKC), una chinasi nota per fosforilare un'ampia gamma di bersagli cellulari, tra cui proteine come Pilr-β2. La fosforilazione da parte della PKC può portare a un'attivazione diretta di Pilr-β2. La forskolina e l'AMP dibutilciclico (db-cAMP) aumentano i livelli cellulari di cAMP, che attiva la proteina chinasi A (PKA). La PKA può quindi fosforilare Pilr-β2, portando alla sua attivazione. Il ruolo di queste sostanze chimiche evidenzia l'importanza della fosforilazione come meccanismo regolatore dell'attivazione di Pilr-β2.

Oltre a questi meccanismi, altre sostanze chimiche agiscono inibendo la disattivazione di Pilr-β2. L'acido okadaico e la calicolina A inibiscono le fosfatasi proteiche, che normalmente de-fosforilano e disattivano Pilr-β2. Inibendo le fosfatasi, queste sostanze chimiche assicurano che Pilr-β2 rimanga fosforilato e quindi attivo. L'anisomicina attiva le protein chinasi attivate dallo stress (SAPK), che possono anch'esse fosforilare Pilr-β2, garantendone l'attivazione durante le risposte allo stress cellulare. Il fattore di crescita epidermico (EGF) si lega al suo recettore, portando all'attivazione di tirosin-chinasi recettoriali che possono aggiungere gruppi fosfato a Pilr-β2, attivandolo. L'acido fosfatidico stimola la via di segnalazione mTOR, che notoriamente include chinasi in grado di fosforilare e attivare Pilr-β2. La spermina può indurre cambiamenti conformazionali nelle proteine cellulari, che possono aumentare l'accessibilità di Pilr-β2 alle chinasi che lo fosforilano e lo attivano. Infine, la brefeldina A induce una risposta cellulare allo stress che attiva una cascata di chinasi in grado di fosforilare e attivare Pilr-β2, collegando le risposte allo stress all'attivazione di questa proteina. Attraverso queste vie diverse ma interconnesse, queste sostanze chimiche possono garantire l'attivazione funzionale di Pilr-β2 nell'ambiente cellulare.