PIG11 Inibitori

I comuni inibitori di PIG11 includono, ma non solo, la wortmannina CAS 19545-26-7, il LY 294002 CAS 154447-36-6, la rapamicina CAS 53123-88-9, la triciribina CAS 35943-35-2 e la perifosina CAS 157716-52-4.

Gli inibitori chimici di PIG11 funzionano interrompendo le vie di segnalazione chiave che sono essenziali per la sua attività. Wortmannin e LY294002 sono entrambi inibitori delle fosfoinositide 3-chinasi (PI3K), che svolgono un ruolo centrale nella via di segnalazione PI3K/AKT, una via cruciale per la funzione di molte proteine, tra cui PIG11. Questi inibitori impediscono la fosforilazione e la successiva attivazione di AKT, una chinasi nota per essere a monte di numerosi processi cellulari. Di conseguenza, l'attività di PIG11 viene soppressa a causa della mancanza dei necessari segnali di attivazione. Analogamente, la triciribina e la perifosina colpiscono specificamente AKT. La triciribina inibisce la fosforilazione di AKT, mentre la perifosina ne impedisce l'attivazione. Di conseguenza, queste azioni determinano l'inibizione funzionale di PIG11, poiché la cascata di segnalazione su cui PIG11 si basa viene interrotta.

Inoltre, la rapamicina e la torina 1 sono inibitori di mTOR che portano alla downregulation di processi potenzialmente vitali per la funzione di PIG11. Legandosi a FKBP12 e inibendo mTOR, la rapamicina interrompe la via di segnalazione mTOR, con effetti a valle sulla sintesi proteica e su altre funzioni cellulari. La torina 1, analogamente, è potente nell'inibizione di mTOR e quindi interferisce con l'ambiente cellulare necessario per l'attività di PIG11. MK-2206, GSK690693 e AZD5363 sono altri inibitori che hanno come bersaglio AKT. MK-2206 funziona come inibitore allosterico, GSK690693 compete con l'ATP per inibire AKT e AZD5363 impedisce la fosforilazione di AKT, ciascuno dei quali porta a una diminuzione della segnalazione a valle necessaria per l'attività di PIG11. Palomid 529, un derivato della Rapamicina, e Miltefosine agiscono entrambi per sopprimere la via mTOR/AKT, contribuendo all'inibizione di PIG11. Infine, Spautin-1 promuove la degradazione delle PI3K di classe I, riducendo ulteriormente la segnalazione PI3K/AKT e, quindi, l'attività di PIG11. Ognuna di queste sostanze chimiche, con vari mezzi, interrompe efficacemente le vie di segnalazione che consentono a PIG11 di funzionare all'interno della cellula.