Gli inibitori chimici delle PIG-L, come la tunicamicina e la kifunensina, interrompono rispettivamente la glicosilazione N-linked e il trimming del mannosio, fasi cruciali per il corretto ripiegamento e la funzione di molte glicoproteine. Inibendo queste fasi, queste sostanze chimiche possono portare all'accumulo di proteine mal ripiegate ed esercitare uno stress sul reticolo endoplasmatico (ER), che potrebbe avere un impatto sulle proteine che dipendono da queste vie per la loro maturazione e funzione. L'interruzione della glicosilazione può avere effetti diffusi sulle funzioni cellulari, compresa potenzialmente la modulazione di proteine come la PIG-L.
Un altro aspetto degli inibitori della PIG-L riguarda l'interruzione del trasporto intracellulare e delle vie di segnalazione. Composti come la brefeldina A e la monensina interferiscono con il traffico di proteine tra l'ER e l'apparato di Golgi, una via critica per l'elaborazione e lo smistamento delle proteine secretorie e di membrana. Inibendo queste vie, gli inibitori potrebbero influenzare la corretta localizzazione e funzione delle proteine che dipendono dal traffico ER-Golgi. A livello di omeostasi cellulare e di segnalazione, sostanze chimiche come la thapsigargina e l'acido ciclopiazonico inibiscono le pompe del calcio, determinando alterazioni dei livelli di calcio citosolico, che è un secondo messaggero in molte vie di segnalazione. Questi cambiamenti possono avere ampi effetti sulle attività cellulari e potenzialmente influenzare le proteine associate alla segnalazione del calcio.
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