PIG-H Inibitori

I comuni inibitori di PIG-H includono, ma non solo, la Manumicina A CAS 52665-74-4, il Triton X-100 CAS 9002-93-1, la Brefeldina A CAS 20350-15-6, la Monensina A CAS 17090-79-8 e la Cerulenina (sintetica) CAS 17397-89-6.

Gli inibitori di PIG-H mirano a vari processi biochimici che riducono indirettamente l'attività funzionale di questa proteina, che è centrale nella biosintesi delle ancore di glicosilfosfatidilinositolo (GPI). Un meccanismo attraverso il quale questi inibitori agiscono è l'interruzione delle modifiche post-traslazionali necessarie per la maturazione e la corretta localizzazione delle proteine che PIG-H richiede per la sua funzione. Ciò può avvenire attraverso l'inibizione di enzimi come la farnesiltransferasi, che influisce sulla lipidazione, o impedendo l'elaborazione proteolitica attraverso l'inibizione della furina. Un'altra strategia è la manipolazione della dinamica di membrana: gli agenti che interrompono la formazione delle zattere lipidiche all'interno delle membrane cellulari o alterano la fluidità della membrana possono compromettere i processi di ancoraggio mediati da PIG-H. I composti che si legano al colesterolo o che agiscono come tensioattivi sono esempi di come le proprietà biofisiche delle membrane cellulari possano essere modulate per inibire indirettamente l'attività della PIG-H.

Inoltre, l'integrità strutturale e la funzione di organelli come il reticolo endoplasmatico (ER) e l'apparato di Golgi sono essenziali per l'assemblaggio dell'ancora GPI e quindi per il ruolo di PIG-H all'interno di questo processo. Le sostanze chimiche che inducono lo stress dell'ER o interrompono la normale funzione del Golgi possono portare a un ripiegamento e a un traffico improprio delle proteine ancorate alle GPI. Ciò può comportare l'incapacità di PIG-H di catalizzare il fissaggio delle ancore GPI a queste proteine, poiché questo passaggio enzimatico è strettamente legato ai sistemi di controllo della qualità delle proteine di questi organelli. Inoltre, l'uso di piccole molecole che interferiscono con la disponibilità o il metabolismo dei precursori necessari per la biosintesi delle GPI, come l'inositolo, l'etanolammina e le catene aciliche, può portare a una riduzione dell'attività di PIG-H.