PIG-H Attivatori

Gli attivatori PIG-H più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1, l'A23187 CAS 52665-69-7 e il dibutirril-cAMP CAS 16980-89-5.

Gli attivatori PIG-H funzionano attraverso una serie di vie di segnalazione per aumentare l'attività di questo enzima cruciale nella biosintesi delle ancore di glicosilfosfatidilinositolo (GPI). Alcuni attivatori agiscono aumentando i livelli intracellulari di cAMP, che poi attivano la protein chinasi A (PKA), una chinasi nota per influenzare la sintesi delle ancore GPI. Ciò avviene attraverso l'attivazione diretta dell'adenilato ciclasi o attraverso il mimetismo del cAMP stesso, fornendo così una spinta alla cascata di segnalazione PKA che può favorire l'attività di PIG-H. Altri attivatori interagiscono con recettori di membrana e molecole di segnalazione cellulare per aumentare le concentrazioni di calcio intracellulare. Questo aumento di ioni calcio può attivare le protein-chinasi calcio-dipendenti che possono successivamente potenziare l'attività funzionale di PIG-H, garantendo la produzione efficiente di ancore GPI necessarie per l'attaccamento delle proteine alla superficie cellulare.

Altri attivatori supportano indirettamente la funzione di PIG-H prendendo di mira vari altri enzimi e vie che si intersecano con la biosintesi delle ancore GPI. Alcuni composti inibiscono chinasi o fosfatasi chiave, determinando un'alterazione degli stati di fosforilazione delle proteine che potrebbero modulare il percorso biosintetico delle ancore GPI, incidendo così sull'attività di PIG-H. Altri interferiscono con vie metaboliche come il metabolismo degli sfingolipidi o vie di trasduzione del segnale come la segnalazione Wnt, influenzando la composizione lipidica e il microambiente cellulare in cui PIG-H opera.