Pi15 Attivatori

I comuni attivatori del Pi15 includono, ma non solo, il cloruro di calcio anidro CAS 10043-52-4, la ionomicina CAS 56092-82-1, il PMA CAS 16561-29-8, la forskolina CAS 66575-29-9 e il dibutirril-cAMP CAS 16980-89-5.

Gli attivatori chimici della Pi15 possono esercitare i loro effetti attraverso varie vie, portando all'attivazione funzionale di questa proteina. Il cloruro di calcio, ad esempio, agisce potenziando le vie di segnalazione calcio-dipendenti, con conseguente attivazione di Pi15 attraverso la fosforilazione da parte di chinasi attivate dal calcio. Analogamente, la ionomicina aumenta i livelli di calcio intracellulare, che innesca le chinasi a valle per fosforilare e attivare Pi15. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) attiva specificamente la proteina chinasi C (PKC), una chinasi che si rivolge direttamente a Pi15 per la fosforilazione, portando alla sua attivazione. La forskolina, aumentando i livelli di cAMP attraverso l'attivazione dell'adenililciclasi, attiva successivamente la proteina chinasi A (PKA), che mira all'attivazione di Pi15. Anche l'analogo del cAMP, l'AMP dibutilciclico (db-cAMP), attiva la PKA, innescando una cascata che porta all'attivazione del Pi15.

Più avanti nell'elenco degli attivatori chimici, l'acido okadaico e la caliculina A inibiscono le fosfatasi proteiche, impedendo la de-fosforilazione e mantenendo così Pi15 in uno stato attivato. L'anisomicina funziona attraverso l'attivazione delle protein chinasi attivate dallo stress (SAPK), che successivamente fosforilano e attivano Pi15, integrandolo nella risposta cellulare allo stress. Il fattore di crescita epidermico (EGF) attiva le tirosin-chinasi recettoriali, che fanno parte di una cascata di segnalazione che porta alla fosforilazione e all'attivazione di Pi15. L'acido fosfatidico stimola la via di segnalazione mTOR, nota per includere chinasi che possono attivare direttamente Pi15. La spermina può migliorare la struttura di Pi15, favorendo la sua interazione con le chinasi che lo attivano attraverso la fosforilazione. Infine, la brefeldina A induce una risposta cellulare allo stress che attiva le chinasi, le quali, a loro volta, hanno come bersaglio e attivano Pi15, integrandolo in un più ampio adattamento cellulare allo stress.