PI 3-kinase p85α Attivatori

I comuni attivatori della PI 3-chinasi p85α includono, ma non solo, l'insulina CAS 11061-68-0, la forskolina CAS 66575-29-9, l'acido lisofosfatidico CAS 325465-93-8, l'angiotensina II umana CAS 4474-91-3 e il rosiglitazone CAS 122320-73-4.

La PI 3-chinasi p85α, nota anche come subunità regolatrice 1 della fosfoinositide-3-chinasi, codificata dal gene PIK3R1, è un componente regolatore chiave in una delle vie di segnalazione intracellulare più critiche: la via PI3K/AKT/mTOR. Questa proteina agisce principalmente come subunità regolatrice per stabilizzare e guidare le subunità catalitiche del complesso PI3K. Il complesso PI3K è determinante in una moltitudine di processi cellulari come la crescita, la differenziazione, la sopravvivenza e la migrazione delle cellule. La subunità regolatoria p85α è fondamentale per bilanciare l'attività del complesso PI3K, controllando così eventi a valle come l'attivazione di AKT e mTOR. Nel contesto cellulare, il controllo preciso di queste vie può determinare il destino delle cellule e influenzare l'architettura cellulare. Per questo motivo, la PI 3-chinasi p85α è fondamentale per il mantenimento dell'omeostasi cellulare ed è altamente reattiva a una serie di stimoli chimici e biochimici.

Gli attivatori chimici della PI 3-chinasi p85α sono un gruppo eterogeneo e spesso inducono l'attivazione per via diretta o indiretta. Alcune sostanze chimiche, come i fattori di crescita quali l'insulina, l'EGF, il PDGF e l'IGF-1, si agganciano direttamente ai recettori cellulari e innescano una catena di eventi di fosforilazione che portano all'attivazione della PI 3-chinasi p85α. Altri, come la forskolina e l'ossalacetato, influenzano la PI 3-chinasi p85α attraverso vie più tortuose, come la modulazione dei livelli di cAMP e le vie dell'AMPK, rispettivamente. Nel caso dell'acido lisofosfatidico e dell'angiotensina II, l'attivazione avviene attraverso vie recettoriali accoppiate a proteine G. Un altro sottogruppo di sostanze chimiche, tra cui il rosiglitazone, induce l'attivazione attraverso il cross-talking di vie di segnalazione separate.