phosphatasefamily surface anchored protein Attivatori

I comuni attivatori di proteine ancorate alla superficie della famiglia della fosfatasi includono, a titolo esemplificativo, PMA CAS 16561-29-8, Forskolina CAS 66575-29-9, 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3, Ionomicina CAS 56092-82-1 e Calyculin A CAS 101932-71-2.

Gli attivatori chimici della proteina ancorata alla superficie della famiglia delle fosfatasi possono avviarne l'attivazione attraverso varie cascate di segnalazione intracellulare. Il forbolo 12-miristato 13-acetato, ad esempio, è noto per attivare la proteina chinasi C (PKC), che può quindi fosforilare la proteina ancorata in superficie della famiglia delle fosfatasi, portando alla sua attivazione. Analogamente, la forskolina aumenta i livelli di AMP ciclico (cAMP) nella cellula, che a sua volta attiva la protein chinasi A (PKA). La PKA può anche fosforilare e quindi attivare la proteina ancorata in superficie della famiglia delle fosfatasi. Un composto correlato, l'AMP 8-bromo-ciclico, agisce come analogo del cAMP e attiva la PKA, facilitando lo stesso risultato. La ionomicina, aumentando il calcio intracellulare, attiva le chinasi calmodulina-dipendenti, che sono in grado di fosforilare e attivare la proteina ancorata alla superficie della famiglia delle fosfatasi.

Un'altra serie di sostanze chimiche, come la calicolina A e l'acido okadaico, inibiscono le fosfatasi proteiche 1 e 2A. Questa inibizione impedisce la de-fosforilazione delle proteine, aumentando di fatto lo stato di fosforilazione all'interno della cellula, che comprende la fosforilazione e la successiva attivazione della proteina ancorata alla superficie della famiglia delle fosfatasi. Il perossido di idrogeno, in quanto specie reattiva dell'ossigeno, può agire come molecola di segnalazione per attivare le chinasi che mirano e fosforilano la proteina ancorata alla superficie della famiglia delle fosfatasi, portando alla sua attivazione. L'anisomicina attiva la via JNK/SAPK, che fosforila la proteina ancorata alla superficie della famiglia delle fosfatasi, attivandola. Il fattore di crescita epidermico (EGF) attiva la via MAPK/ERK, ben nota per il suo ruolo nella fosforilazione e attivazione di numerose proteine, tra cui la proteina ancorata in superficie della famiglia delle fosfatasi. L'inibizione della GSK-3 beta da parte del cloruro di litio porta all'attivazione di chinasi secondarie che poi prendono di mira e attivano la proteina ancorata in superficie della famiglia delle fosfatasi attraverso la fosforilazione. L'isobutilmetilxantina (IBMX) agisce inibendo la fosfodiesterasi, che normalmente scompone il cAMP, sostenendo così l'attività della PKA e la fosforilazione della proteina ancorata in superficie della famiglia delle fosfatasi. Infine, il 4-Forbol imita il diacilglicerolo (DAG) e attiva direttamente la PKC, che quindi fosforila e attiva la proteina ancorata in superficie della famiglia delle fosfatasi. Attraverso questi diversi meccanismi molecolari, ogni sostanza chimica contribuisce all'attivazione della proteina ancorata in superficie della famiglia delle fosfatasi influenzando lo stato di fosforilazione direttamente o attraverso l'inibizione dei processi di de-fosforilazione.