PHF19 Attivatori

Gli attivatori PHF19 più comuni includono, a titolo esemplificativo, SANT-1 CAS 304909-07-7, EPZ005687 CAS 1396772-26-1, BI 9564 CAS 1883429-22-8 e PRT4165 CAS 31083-55-3.

Le sostanze chimiche classificate come attivatori di PHF19 sono sostanze in grado di influenzare l'attività della proteina PHF19, che fa parte del complesso repressivo Polycomb 2 (PRC2). Queste sostanze agiscono principalmente sul più ampio macchinario di Polycomb, che comprende altre proteine e complessi che interagiscono o fanno parte delle stesse vie di segnalazione di PHF19. Molte di queste sostanze funzionano inibendo i componenti chiave del complesso PRC2, come EZH2, EED o WDR5, o del complesso PRC1, come RING1B o BMI1. Inibendo queste proteine, le sostanze possono alterare l'attività del complesso PRC2 nel suo complesso e quindi influenzare la funzione di PHF19. Questo avviene perché PHF19 non agisce in modo isolato, ma come parte del complesso PRC2.

Particolarmente degno di nota è il sottogruppo di attivatori di PHF19 che inibiscono EZH2, il componente catalitico del complesso PRC2. EZH2 è responsabile della trimetilazione dell'istone H3 alla lisina 27 (H3K27me3), un segno di repressione genica. DZNep, GSK126, EPZ-6438, UNC1999 e EPZ005687 possono ridurre i livelli di H3K27me3 inibendo EZH2, il che può influenzare indirettamente il ruolo di PHF19 nel complesso PRC2. Altri attivatori di PHF19 funzionano inibendo i componenti del complesso PRC1, che svolge anch'esso un ruolo nel silenziamento genico. Tra questi, PRT4165, PTC-209 e YUKA1, che inibiscono i componenti RING1B e BMI1 della PRC1. Sebbene la PRC1 sia un complesso separato, la sua funzione è intrecciata con quella della PRC2 e i cambiamenti nell'attività della PRC1 possono influenzare indirettamente PHF19 e il complesso PRC2. Oltre alle sostanze che inibiscono i componenti di EZH2 e PRC1, esistono anche attivatori di PHF19 che inibiscono altri componenti del complesso PRC2. Ad esempio, BI-9564 e A-395 inibiscono rispettivamente PRDM9 e EED, mentre MM-102 inibisce WDR5. Prendendo di mira questi componenti, queste sostanze influenzano l'attività dell'intero complesso PRC2, compreso PHF19.