PHACTR2 Attivatori

I comuni attivatori di PHACTR2 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, la (-)-epinefrina CAS 51-43-4, la PGE1 (prostaglandina E1) CAS 745-65-3 e il Rolipram CAS 61413-54-5.

Gli attivatori chimici di PHACTR2 possono impegnarsi in varie interazioni molecolari per potenziare la sua attività attraverso un messaggero secondario comune, l'AMP ciclico (cAMP). La forskolina, un diterpene, stimola direttamente l'adenilciclasi, l'enzima responsabile della conversione dell'ATP in cAMP. Quando i livelli intracellulari di cAMP aumentano, la protein chinasi A (PKA) si attiva. La PKA fosforila quindi PHACTR2, aumentandone l'attività all'interno della cellula. Analogamente, l'IBMX, un inibitore non selettivo delle fosfodiesterasi, impedisce la degradazione del cAMP, determinando un accumulo di questa molecola e la successiva attivazione della PKA. Questa attivazione può agire anche su PHACTR2, determinandone la fosforilazione e l'attivazione. Lo stesso risultato si osserva con il Rolipram, che però inibisce specificamente la fosfodiesterasi 4, contribuendo all'aumento del cAMP e alla conseguente cascata di attivazione di PKA e PHACTR2.

Altri composti, come l'epinefrina, l'isoproterenolo, la terbutalina e il glucagone, interagiscono con i rispettivi recettori accoppiati a proteine G, che avviano cascate di segnalazione che portano a un aumento della produzione di cAMP. Ad esempio, l'epinefrina e l'isoproterenolo, attraverso il coinvolgimento dei recettori adrenergici, e il glucagone, attraverso il proprio recettore, stimolano l'adenil ciclasi, rispecchiando l'effetto della forskolina ma attraverso vie mediate dai recettori. In seguito all'aumento dei livelli di cAMP, viene attivata la PKA, che si rivolge a PHACTR2 per la fosforilazione. Anche l'adenosina e la dopamina, impegnandosi con i loro specifici recettori accoppiati a proteine G, promuovono la produzione di cAMP, portando all'attivazione della PKA e alla successiva fosforilazione di PHACTR2. L'istamina, quando interagisce con i recettori H2, e la PGE1, attraverso il proprio recettore, portano entrambi a risultati simili: aumento del cAMP, attivazione della PKA e fosforilazione di PHACTR2. Infine, la tossina del colera attiva in modo irreversibile la subunità Gs alfa, provocando un aumento prolungato del cAMP e un'attivazione continua della PKA, che assicura una fosforilazione prolungata di PHACTR2. Questa serie di attivatori chimici, grazie alle loro interazioni uniche con i componenti cellulari, converge verso l'attivazione di PHACTR2 per fosforilazione attraverso la PKA.