Peroxin 19 Inibitori

Gli inibitori comuni della perossina 19 includono, a titolo esemplificativo, la soluzione di Triacsin C in DMSO CAS 76896-80-5, la Cerulenina (sintetica) CAS 17397-89-6, la C75 (racemica) CAS 191282-48-1, il Maleato di Peresilina CAS 6724-53-4 e il sale sodico di (+)-Etomoxir CAS 828934-41-4.

Gli inibitori chimici della perossina 19 possono funzionare attraverso vari meccanismi che, in ultima analisi, disturbano il ruolo della proteina nella biogenesi perossisomiale, influenzando in particolare il suo processo di lipidazione e l'associazione alla membrana. La triacsina C, prendendo di mira l'acil-CoA sintetasi a catena lunga, porta a una carenza di acil-CoA, che sono vitali per la lipidazione della Perossina 19. La cerulenina e il C75, entrambi inibitori della sintasi degli acidi grassi, riducono la disponibilità di acidi grassi per la produzione di acil-CoA, che è un prerequisito per la modificazione lipidica funzionale della Perossina 19. Analogamente, la perexilina e l'etomoxir, che inibiscono la carnitina palmitoiltransferasi 1, determinano una ridotta ossidazione degli acidi grassi. Ciò limita la produzione di acil-CoA, compromettendo così la lipidazione necessaria per la funzione della Perossina 19. Il malonil-CoA agisce come substrato inibitorio naturale per la CPT1 e può salire a livelli che portano a una diminuzione dei pool di acil-CoA, inibendo ulteriormente il processo di lipidazione centrale per il ruolo della Perossina 19.

Inoltre, il 2-bromopalmitato inibisce direttamente il metabolismo degli acidi grassi, che è cruciale per la sintesi degli acil-CoA e la successiva lipidazione della Perossina 19. La tunicamicina, pur non influenzando direttamente la perossina 19, induce uno stress ER che può avere un effetto a cascata sul traffico di proteine cellulari, ostacolando indirettamente la funzione di importazione delle proteine perossisomiali della perossina 19. La brefeldina A altera la funzione dell'apparato di Golgi e la monensina altera i gradienti di pH lisosomiale e di Golgi, entrambi processi che possono influenzare indirettamente il trasporto e il funzionamento della Perossina 19. La trifluoperazina, attraverso il suo antagonismo della calmodulina, può interferire con le vie di segnalazione del calcio che hanno effetti a valle sul ruolo della perossina 19 nella dinamica di membrana. Infine, WY-14643, come agonista PPAR alfa, può alterare il metabolismo lipidico, portando a cambiamenti nelle specie e nelle quantità di lipidi necessari per la funzione ottimale della Perossina 19, inibendo così indirettamente l'attività della proteina nell'importazione delle proteine perossisomiali.