PBEF Inibitori

I comuni inibitori della PBEF includono, ma non solo, l'acido anacardico CAS 16611-84-0, FK-866 CAS 658084-64-1 e CHS-828 CAS 200484-11-3.

Gli inibitori del PBEF appartengono a una classe di composti chimici che inibiscono l'attività dell'enzima noto come Pre-B cell colony-enhancing factor (PBEF), spesso indicato anche come Nicotinamide fosforibosiltransferasi (NAMPT). La NAMPT è un enzima cruciale nella via di biosintesi del nicotinammide-adenina-dinucleotide (NAD+), che catalizza la condensazione della nicotinammide con il 5-fosforibosil-1-pirofosfato, ottenendo il nicotinammide mononucleotide, un precursore immediato del NAD+. Il NAD+ è un cofattore essenziale nelle reazioni redox cellulari e un substrato per gli enzimi che consumano NAD+, svolgendo ruoli fondamentali in vari processi biologici, tra cui il metabolismo, la sopravvivenza cellulare e l'invecchiamento. Pertanto, la PBEF/NAMPT, in quanto componente chiave nel mantenimento del pool di NAD+ cellulare, diventa un punto di interesse per la comprensione di vari percorsi biochimici.

L'interesse per gli inibitori della PBEF è strettamente legato alla modulazione della biosintesi di NAD+, poiché l'alterazione dei livelli di NAD+ può avere un impatto su numerosi processi cellulari. Questi inibitori possono interagire con PBEF/NAMPT e ostacolare la sua funzione enzimatica, portando a un'alterazione dei livelli intracellulari di NAD+, che successivamente influenzano l'attività della sirtuina, il metabolismo cellulare e altre funzioni cellulari dipendenti dal NAD+. In termini di struttura chimica, gli inibitori del PBEF possono variare notevolmente, ma spesso mirano al sito di legame dell'enzima, interferendo con la sua capacità di catalizzare il substrato. Una comprensione approfondita della struttura e della funzione della NAMPT e del suo ruolo nella complessa rete di vie biochimiche è fondamentale per esplorare le intricate ripercussioni biochimiche dell'inibizione di questo enzima, al di là della semplice riduzione del pool di NAD+ disponibile.