PATE-G Attivatori

I comuni attivatori di PATE-G includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1, (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4 e la tapsigargina CAS 67526-95-8.

Gli attivatori chimici della PATE-G possono coinvolgere diversi meccanismi cellulari per avviarne l'attivazione. La forskolina è un potente attivatore dell'adenilato ciclasi, un enzima che catalizza la conversione dell'ATP in AMP ciclico (cAMP). Un aumento dei livelli intracellulari di cAMP può portare all'attivazione di PATE-G da parte delle protein chinasi cAMP-dipendenti, che trasferiscono gruppi fosfato a specifici residui di treonina o serina sulle proteine bersaglio. Un'altra sostanza chimica, il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA), attiva la protein-chinasi C (PKC), nota per fosforilare un'ampia gamma di proteine cellulari. L'evento di fosforilazione da parte della PKC può attivare direttamente la PATE-G o alterare la sua interazione con altre proteine, influenzandone di conseguenza l'attività. Allo stesso modo, la ionomicina funziona aumentando i livelli di calcio intracellulare, che può attivare le chinasi calcio-dipendenti che, a loro volta, possono fosforilare e attivare PATE-G.

L'attivazione di PATE-G può essere influenzata anche da sostanze chimiche che modulano le concentrazioni intracellulari di ioni e le attività delle chinasi. BAY K8644 agisce direttamente sui canali del calcio di tipo L, determinando un maggiore afflusso di ioni calcio e la successiva attivazione di chinasi calcio-dipendenti che possono fosforilare PATE-G. La tapigargina provoca un rilascio di calcio dal reticolo endoplasmatico inibendo la Ca²⁺-ATPasi del sarco/reticolo endoplasmatico (SERCA), provocando una cascata di eventi che può culminare nella fosforilazione e nell'attivazione di PATE-G. L'ouabain, inibendo la Na⁺/K⁺-ATPasi, può indurre cascate di segnalazione che portano all'attivazione di PATE-G. Lo zinco piritione aumenta i livelli intracellulari di zinco, che è stato implicato nell'attivazione di più chinasi in grado di fosforilare PATE-G. La veratridina, attivando i canali del sodio voltage-gated, può alterare l'eccitabilità cellulare e le vie di segnalazione a valle, portando potenzialmente all'attivazione di PATE-G. L'anisomicina attiva le protein-chinasi attivate dallo stress, che possono portare all'attivazione di PATE-G attraverso la fosforilazione. Infine, sostanze chimiche come l'H-89, l'acido okadaico e la calicolina A, pur essendo inibitori di chinasi o fosfatasi, possono provocare risposte cellulari compensatorie che attivano le chinasi coinvolte nella fosforilazione di PATE-G, promuovendone così l'attivazione. Queste complesse interazioni biochimiche sottolineano i diversi meccanismi attraverso i quali gli attivatori chimici possono regolare l'attività di PATE-G.