patched 2 Attivatori

Gli attivatori patched 2 più comuni includono, a titolo esemplificativo, purmorfamina CAS 483367-10-8, colesterolo CAS 57-88-5, SANT-1 CAS 304909-07-7, SAG CAS 912545-86-9 e 20α-idrossi-colesterolo CAS 516-72-3.

Gli attivatori di Patched 2 consistono in una serie di composti chimici che potenziano l'attività funzionale di Patched 2 attraverso la modulazione della via di segnalazione Hedgehog (Hh). La ciclopamina, un classico inibitore della via, si lega direttamente a patched 2, il che paradossalmente porta all'attivazione della via alleviando l'inibizione di Smoothened e potenziando di conseguenza l'attività di patched 2. In modo analogo, purmorfamina e SAG, agendo come agonisti di Smoothened, potenziano l'attività funzionale di patched 2 attraverso un meccanismo di feedback intrinseco alla via di segnalazione Hh. È noto che gli ossisteroli, come il 20(S)-idrossicolesterolo e altri composti sterolici come il colesterolo, si impegnano con i componenti della via Hh, che comprende l'interazione con Smoothened, facilitando così un aumento dell'attività di patched 2 attraverso la dinamica della via.

Inoltre, composti come SANT-1 e Itraconazolo, sebbene inizialmente caratterizzati come inibitori di Smoothened, possono portare a una upregulation compensatoria di patched 2 a causa delle complesse reti di regolazione all'interno della via Hh. GANT61, interrompendo la trascrizione mediata da GLI, altera la dinamica della via, che potrebbe risultare in un potenziamento indiretto dell'attività di patched 2. Analogamente, Jervine agisce sulla via a livello di patched 2, potenzialmente potenziandone l'attività. Composti come la tomatidina e la vitamina D3, pur non interagendo direttamente con patched 2, modulano la via di segnalazione di Hh, influenzando indirettamente il ruolo di patched 2. L'intricata interazione della modulazione della via da parte di questi attivatori sottolinea la sofisticata regolazione dell'attività di patched 2, che consente un controllo preciso del suo stato funzionale senza richiedere cambiamenti nei suoi livelli di espressione.