PARP-7 Attivatori

I comuni attivatori di PARP-7 includono, a titolo esemplificativo, il resveratrolo CAS 501-36-0, il NAD+, l'acido libero CAS 53-84-9, il β-nicotinammide mononucleotide CAS 1094-61-7, la spermidina CAS 124-20-9 e la quercetina CAS 117-39-5.

Gli attivatori di PARP-7 sono un insieme di composti chimici che potenziano, indirettamente o direttamente, la funzione enzimatica di PARP-7. Il resveratrolo è uno di questi attivatori che, stimolando il SIRT1, porta alla deacetilazione e alla conseguente attivazione dell'attività di ADP-ribosiltransferasi di PARP-7. Analogamente, i composti che aumentano i livelli di NAD+, come lo stesso nicotinammide adenina dinucleotide e i suoi precursori nicotinammide mononucleotide e β-nicotinammide mononucleotide, rafforzano l'attività di PARP-7 fornendo più substrato per le sue reazioni enzimatiche. Il ruolo della spermidina nell'autofagia, attraverso l'inibizione dell'EP300, supporta indirettamente anche l'aumento della PARP-7, rafforzando il suo ruolo nella riparazione del DNA e nelle risposte allo stress cellulare. Inoltre, l'inibizione della SIRT1 da parte della quercetina può determinare un aumento della PARP-7 acetilata, potenziandone così l'attività, mentre effetti paradossali si osservano con gli inibitori della PARP come il PJ-34, che possono inizialmente causare un aumento compensatorio dell'attività della PARP-7.

Inoltre, il 6(5H)-Fenantridinone, pur essendo un inibitore competitivo di PARP, può creare un aumento reattivo dell'attività di PARP-7 a causa di un meccanismo di feedback cellulare. L'azione inibitoria di Tiq-A su PARP-1 e PARP-2 può portare a una risposta cellulare compensatoria che indirettamente aumenta l'attività di PARP-7. Questa serie di interazioni chimiche illustra il complesso ambiente regolatorio che circonda l'attività di PARP-7. L'intricato equilibrio tra attivazione e inibizione attraverso diverse vie sottolinea la sofisticata modulazione del ruolo di PARP-7 nel mantenimento della stabilità genomica e dell'omeostasi cellulare.