PAOX Attivatori

Gli attivatori PAOX più comuni includono, ma non solo, il perossido di idrogeno CAS 7722-84-1, la spermina CAS 71-44-3, la spermidina CAS 124-20-9, la N1-acetilspermina-d3 triidrocloruro CAS 77928-70-2 e la N1-acetilspermidina diidrocloruro CAS 34450-16-3.

Gli attivatori chimici della PAOX possono operare attraverso diverse vie biochimiche, principalmente fornendo substrati per l'ossidazione o inducendo condizioni che ne aumentano l'attività. Il perossido di idrogeno è un sottoprodotto dell'ossidazione catalizzata dalla PAOX di poliammine come la spermina e la spermidina. Quando il perossido di idrogeno è presente, può segnalare che la degradazione delle poliammine è attiva, il che può portare a un'attivazione a feedback della PAOX, potenziando la sua funzione catabolica. Questo ambiente ossidativo può promuovere l'attività della PAOX, suggerendo un ruolo nelle risposte cellulari allo stress ossidativo. Inoltre, le poliammine come la spermina e la spermidina sono substrati naturali della PAOX e la loro disponibilità è direttamente proporzionale all'attività dell'enzima. Aumentando le concentrazioni di queste poliammine, il turnover enzimatico della PAOX viene elevato, portando a un maggiore catabolismo di queste molecole.

Anche i derivati acetilati delle poliammine, come la N1,N12-diacetilspermina, la N1-acetilspermina, la N1-acetilspermidina e la N8-acetilspermidina, possono agire come substrati per la PAOX. La presenza di queste poliammine acetilate può aumentare l'attività enzimatica della PAOX a causa dell'ampliamento dei substrati disponibili per l'ossidazione. Ciò suggerisce che l'attività dell'enzima può essere modulata dalla diversità e dalla disponibilità dei suoi substrati poliammidici. Inoltre, le sostanze chimiche che inducono stress ossidativo, come il metilgliossale, il menadione e il paraquat, possono portare alla generazione di specie reattive dell'ossigeno (ROS). Livelli elevati di ROS possono segnalare la necessità di attivare la PAOX come parte della risposta antiossidante cellulare. Lo stress ossidativo può fungere da innesco, potenziando l'attività di PAOX, che svolge un ruolo di mitigazione del danno ossidativo. Infine, anche l'acido omovanillico, un metabolita della degradazione della dopamina, può generare perossido di idrogeno, che può promuovere l'attivazione di PAOX attraverso simili vie di segnalazione dello stress ossidativo, il che implica che i prodotti del metabolismo ossidativo possono modulare l'attività di PAOX.