p36 Attivatori

I comuni attivatori di p36 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1, il (-)-Epigallocatechina gallato CAS 989-51-5 e il LY 294002 CAS 154447-36-6.

Gli attivatori p36 sono un insieme di composti chimici diversi che facilitano l'attivazione biochimica della proteina p36 attraverso una serie di vie di segnalazione intracellulare. La forskolina e l'IBMX aumentano i livelli intracellulari di cAMP, che a loro volta attivano la proteina chinasi A (PKA). La PKA è nota per fosforilare un'ampia gamma di bersagli proteici e ipotizziamo che la p36 possa essere tra questi substrati, con conseguente aumento della sua attività. Allo stesso modo, PMA e Anisomicina, attivando rispettivamente la protein chinasi C (PKC) e la c-Jun N-terminal kinase (JNK), possono portare alla fosforilazione di p36 se è un substrato per queste chinasi. Questa modificazione post-traslazionale potrebbe essere fondamentale per l'attivazione di p36. I modulatori del calcio, come la ionomicina e l'A23187, aumentano le concentrazioni di calcio intracellulare, il che potrebbe attivare le protein-chinasi e le fosfatasi calcio-dipendenti che modificano lo stato di attività della p36. Anche la sfingosina-1-fosfato, attraverso la segnalazione mediata dal recettore, può avviare una cascata di eventi di fosforilazione, potenzialmente culminanti nell'attivazione di p36.

Inoltre, l'uso di inibitori delle chinasi, come l'epigallocatechina gallato (EGCG), il LY294002, l'U0126 e il PD 98059, può promuovere indirettamente l'attività di p36 modulando l'attività di vie competitive o liberando attività chinasi per p36. Il dibutirril-cAMP funge da analogo stabile del cAMP, sostenendo l'attivazione della PKA e i suoi potenziali effetti a valle sulla p36. Nel complesso, questi composti impiegano una miriade di strategie per aumentare la capacità funzionale di p36, che vanno dall'attivazione diretta delle chinasi che possono avere come bersaglio p36, all'alterazione dei paesaggi di segnalazione cellulare per favorire l'attività di p36. La complessità di queste interazioni sottolinea la natura intricata delle reti di segnalazione cellulare e il potenziale dei composti chimici di potenziare selettivamente le funzioni di specifiche proteine senza aumentarne direttamente i livelli di espressione.