P2X3 Attivatori

Gli attivatori P2X3 più comuni includono, ma non solo, l'adenosina 5'-trifosfato, sale disodico CAS 987-65-5, il BzATP sale trietilammonio CAS 112898-15-4 e il litio CAS 7439-93-2.

Gli attivatori P2RX3 comprendono una serie di composti che, direttamente o indirettamente, facilitano l'attivazione del purinocettore 3 P2X (P2RX3). Questi attivatori esercitano i loro effetti attraverso vari meccanismi, mirando principalmente al recettore stesso o modulando le vie che portano alla sua attivazione. L'ATP, il ligando naturale del P2RX3, è il prototipo di questa classe. Si lega direttamente a P2RX3, inducendo cambiamenti conformazionali che portano all'attivazione del recettore. Analogamente all'ATP, gli analoghi sintetici come il BzATP e l'alfa, beta-meATP presentano una maggiore affinità e specificità per il P2RX3, portando a un'attivazione potenziata o più selettiva del recettore. Oltre a questi agonisti diretti, la classe comprende composti che agiscono attraverso una modulazione allosterica. Ad esempio, il 2'(3')-O-(4-benzoilbenzoil)ATP si lega al P2RX3, alterandone la conformazione in modo da promuovere l'attivazione del recettore. Analogamente, MRS2768, pur non essendo presente in natura, imita l'azione dell'ATP su P2RX3, innescando l'attivazione del recettore. Questa modulazione è fondamentale nei casi in cui l'agonismo diretto non è fattibile o è necessario un controllo sfumato dell'attività del recettore.

È interessante notare che diversi membri di questa classe, come TNP-ATP, Suramin, NF023 e PPADS, sono noti principalmente come antagonisti dei recettori P2RX. Tuttavia, in condizioni specifiche, possono mostrare effetti agonistici parziali sui P2RX3. Questa doppia funzionalità sottolinea la natura complessa della modulazione dei recettori, in cui il contesto e la concentrazione influenzano notevolmente l'azione di un composto. Il blu reattivo 2 e l'A-317491, pur agendo come antagonisti in alcuni contesti, possono anche funzionare come agonisti parziali in determinate condizioni sperimentali. Ciò evidenzia la possibilità di utilizzare questi composti per modulare l'attività di P2RX3 in modo più controllato e sfumato. Il diquafosolo rappresenta un approccio indiretto all'attivazione di P2RX3. Come agonista del recettore P2Y2, aumenta i livelli extracellulari di ATP, portando successivamente a una maggiore attivazione di P2RX3. Questo meccanismo di attivazione indiretta è fondamentale nelle situazioni in cui l'aumento della concentrazione del ligando endogeno è più auspicabile dell'agonismo diretto del recettore.