ORP150 Attivatori

Gli attivatori ORP150 più comuni includono, a titolo esemplificativo, il cloruro di cobalto (II) CAS 7646-79-9, la deferoxamina CAS 70-51-9 e la dimetilsalicilglicina (DMOG) CAS 89464-63-1.

La classe di composti che potrebbero essere considerati attivatori indiretti della Hypoxia up-regulated protein 1 (HYOU1) rientra generalmente tra gli agenti che inducono stress cellulare o simulano l'ipossia. Questi composti possono innescare una risposta cellulare che include l'upregulation di chaperoni molecolari come HYOU1. Il meccanismo d'azione di questi composti coinvolge in genere la stabilizzazione dei fattori inducibili dall'ipossia (HIF) o l'interferenza con l'omeostasi del ferro cellulare, che è strettamente legata al rilevamento dell'ossigeno e alla stabilizzazione di HIF. Composti come il cloruro di cobalto(II), la desferrioxamina, la dimetilossalilglicina (DMOG) e la mimosina agiscono attraverso varie vie per stabilizzare l'HIF in condizioni di normossia, inducendo così una risposta cellulare simile all'ipossia. La stabilizzazione dell'HIF porta alla transattivazione degli elementi di risposta all'ipossia (HRE) nelle regioni promotrici dei geni che rispondono alle condizioni di bassa ossigenazione. Tra questi vi sono i geni che codificano per proteine che aiutano le cellule ad adattarsi allo stress, come i chaperoni molecolari come HYOU1.

L'upregulation di HYOU1 in risposta a queste sostanze chimiche farebbe parte della più ampia risposta alle proteine dispiegate, una reazione cellulare all'accumulo di proteine mal ripiegate o dispiegate nel reticolo endoplasmatico. Questa risposta mira a ripristinare la normale funzione arrestando la traduzione delle proteine e attivando vie di segnalazione che portano a una maggiore produzione di chaperoni molecolari. I meccanismi funzionali con cui agiscono questi attivatori indiretti sono specifici delle vie cellulari che influenzano. Tuttavia, la relazione precisa tra questi composti e l'attivazione di HYOU1 richiederebbe ulteriori indagini empiriche per stabilire legami causali diretti. Va notato che, sebbene i composti descritti possano influenzare le vie che portano all'upregolazione di HYOU1, questi effetti sono tipicamente ampi e riguardano un'ampia gamma di geni responsivi all'ipossia.