OR6C75 Attivatori

Gli attivatori OR6C75 più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il cloridrato di isoproterenolo CAS 51-30-9, l'adenosina CAS 58-61-7, l'istamina, base libera CAS 51-45-6 e la pilocarpina CAS 92-13-7.

Gli attivatori chimici di OR6C75 possono partecipare a diverse vie di segnalazione per facilitare l'attivazione funzionale della proteina. La forskolina è uno stimolatore diretto dell'adenilil ciclasi, che catalizza la conversione dell'ATP in adenosina monofosfato ciclico (cAMP). L'aumento dei livelli di cAMP provoca l'attivazione della protein chinasi A (PKA), una chinasi che può fosforilare una moltitudine di proteine, tra cui OR6C75. Questo evento di fosforilazione è una modifica post-traslazionale che attiva OR6C75. Analogamente, l'isoproterenolo, un agonista beta-adrenergico, e l'adenosina, attraverso la sua azione sui recettori dell'adenosina, aumentano entrambi il cAMP all'interno della cellula, attivando successivamente la PKA, che si rivolge a OR6C75 per l'attivazione tramite fosforilazione. Il legame dell'istamina ai rispettivi recettori può anche portare a un aumento dei livelli di calcio intracellulare, che attiva le chinasi calcio-dipendenti che possono fosforilare e attivare OR6C75.

Inoltre, la pilocarpina, attraverso l'attivazione dei recettori muscarinici dell'acetilcolina, porta a un aumento del calcio intracellulare, che attiva le chinasi in grado di fosforilare OR6C75. La capsaicina e l'Icilina, attivando rispettivamente i canali TRPV e TRPM8, provocano un afflusso di ioni calcio nella cellula, attivando così le chinasi che fosforilano e attivano OR6C75. Il mentolo, lavorando in modo simile, attiva i canali TRP e quindi porta indirettamente all'attivazione di OR6C75 attraverso la fosforilazione mediata da chinasi. Il vardenafil e il sildenafil, in quanto inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5, impediscono la scomposizione del cGMP, portando all'attivazione della protein chinasi G (PKG). La PKG può quindi fosforilare e attivare OR6C75. Il Cinacalcet, attivando il recettore sensibile al calcio (CaSR), può aumentare i livelli di calcio all'interno della cellula, che a sua volta attiva le chinasi che fosforilano OR6C75, portando alla sua attivazione. Infine, l'ossido nitrico attiva la guanililciclasi, che aumenta i livelli di cGMP e attiva la PKG che può fosforilare OR6C75, culminando nella sua attivazione. Ciascuna di queste sostanze chimiche, attraverso le loro interazioni uniche con le vie di segnalazione cellulare, converge verso la fosforilazione e l'attivazione di OR6C75.