Olr733 Attivatori

I comuni attivatori di Olr733 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1, il (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4 e la tapsigargina CAS 67526-95-8.

Gli attivatori chimici di Olr733 possono avviare una cascata di eventi intracellulari che portano alla sua attivazione. La forskolina, ad esempio, stimola direttamente l'adenilil ciclasi, aumentando così i livelli di AMP ciclico (cAMP) all'interno della cellula. L'aumento di cAMP attiva la protein chinasi A (PKA), che può fosforilare vari substrati, tra cui l'Olr733, determinandone l'attivazione. Analogamente, il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) attiva la protein chinasi C (PKC), nota per fosforilare un'ampia gamma di proteine. L'attivazione della PKC da parte del PMA può quindi portare alla fosforilazione e alla successiva attivazione di Olr733. La ionomicina, uno ionoforo di calcio, aumenta i livelli di calcio intracellulare, che può attivare le chinasi calmodulina-dipendenti (CaMKs). Queste chinasi sono in grado di fosforilare Olr733, attivandolo.

Più avanti nella linea degli attivatori chimici, BAY K8644, un agonista dei canali del calcio di tipo L, aumenta indirettamente il calcio intracellulare, che a sua volta può attivare le chinasi che hanno come bersaglio Olr733. Anche la tapigargina, inibendo la Ca²⁺-ATPasi del reticolo sarco-endoplasmatico (SERCA), provoca un aumento della concentrazione di calcio citosolico, fornendo un'altra via per l'attivazione mediata da chinasi di Olr733. L'ouabain interrompe i gradienti ionici inibendo la Na⁺/K⁺-ATPasi, il che può portare all'attivazione di diverse vie di segnalazione cellulare che possono convergere verso l'attivazione di Olr733. Lo zinco piritione, aumentando i livelli di zinco intracellulare, può attivare le chinasi cellulari che fosforilano Olr733. L'azione della veratridina sui canali del sodio voltage-gated può innescare vie di segnalazione dipendenti dalla depolarizzazione, che culminano nell'attivazione di Olr733. L'anisomicina attiva le protein chinasi attivate dallo stress (SAPK), che possono quindi fosforilare e attivare Olr733. L'acido okadaico e la calicolina A inibiscono entrambe le fosfatasi proteiche, determinando un aumento dello stato fosforilato delle proteine cellulari, comprese le chinasi che possono attivare Olr733. Infine, l'H-89, benché comunemente noto come inibitore della PKA, può paradossalmente portare all'attivazione di chinasi alternative attraverso meccanismi cellulari compensativi, che possono poi attivare Olr733.