Olr401 Attivatori

I comuni attivatori di Olr401 includono, ma non solo, (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4, Ionomicina CAS 56092-82-1, Forskolina CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8 e Thapsigargin CAS 67526-95-8.

Gli attivatori chimici di Olr401 possono essere compresi attraverso varie vie biochimiche e cellulari. BAY K8644 si lega direttamente ai canali del calcio di tipo L, aumentandone la probabilità di apertura e determinando un afflusso di ioni calcio nella cellula. Questo aumento del calcio intracellulare può attivare Olr401, supponendo che l'attività di Olr401 sia calcio-dipendente. La ionomicina, un altro ionoforo del calcio, aumenta analogamente la concentrazione di calcio intracellulare, attivando così Olr401 attraverso il potenziamento della segnalazione del calcio. La forskolina agisce con un meccanismo diverso, attivando l'adenilato ciclasi che aumenta i livelli di cAMP all'interno della cellula. L'aumento del cAMP può attivare Olr401 se la proteina fa parte o è regolata da vie cAMP-dipendenti. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) attiva la protein-chinasi C, che può fosforilare e quindi attivare Olr401, a condizione che Olr401 sia un substrato di PKC o sia coinvolto nella cascata di segnalazione di PKC.

Inoltre, la tapsigargina altera l'omeostasi del calcio inibendo la pompa SERCA, causando un aumento del calcio citosolico, che può attivare Olr401 attraverso vie di segnalazione mediate dal calcio. Anche l'ouabain, inibendo la Na+/K+ ATPasi, altera i gradienti ionici e può attivare Olr401 modulando l'omeostasi ionica cellulare. L'anisomicina attiva le protein chinasi attivate dallo stress, il che può portare all'attivazione di Olr401 se è coinvolto nelle vie di segnalazione della risposta allo stress. L'acido okadaico e la calicolina A, entrambi inibitori della fosfatasi, possono mantenere Olr401 in uno stato attivato impedendone la de-fosforilazione. Lo zinco piritione aumenta la concentrazione intracellulare di zinco, attivando Olr401 se è regolato da meccanismi di segnalazione mediati dallo zinco. Infine, la tetrodotossina e la veratridina agiscono sui canali del sodio voltage-gated dei neuroni; la tetrodotossina blocca questi canali, mentre la veratridina li apre. Entrambe le alterazioni dell'eccitabilità neuronale possono portare all'attivazione di Olr401 attraverso variazioni del potenziale di membrana, supponendo che l'attività di Olr401 sia sensibile a tali variazioni.