Olr23 Attivatori

I comuni attivatori di Olr23 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomicina CAS 56092-82-1, il PMA CAS 16561-29-8, l'anisomicina CAS 22862-76-6 e la D-eritro-sfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6.

Gli attivatori chimici di Olr23 possono essere compresi attraverso i rispettivi meccanismi d'azione che portano alla fosforilazione e alla successiva attivazione di questa proteina. La forskolina è uno di questi attivatori che esercita la sua azione stimolando direttamente l'adenilato ciclasi, che aumenta i livelli intracellulari di cAMP. L'aumento del cAMP attiva la protein chinasi A (PKA), che può quindi fosforilare Olr23, portandolo all'attivazione. Analogamente, la ionomicina funziona aumentando le concentrazioni di calcio intracellulare, che a sua volta può attivare le chinasi calmodulina-dipendenti che sono in grado di fosforilare Olr23. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) è un altro attivatore che ha come bersaglio la protein-chinasi C (PKC), una famiglia di enzimi noti per fosforilare e attivare proteine come Olr23. L'anisomicina agisce attraverso l'attivazione della via MAPK/ERK, dove le chinasi coinvolte possono anche indirizzare Olr23 per la fosforilazione e l'attivazione.

Inoltre, la sfingosina-1-fosfato attiva i recettori accoppiati a proteine G, dando inizio a una cascata che può portare all'attivazione di chinasi che fosforilano Olr23. La tapigargina altera l'omeostasi del calcio inibendo la pompa SERCA, con conseguente aumento dei livelli di calcio citosolico che può attivare le chinasi coinvolte nella fosforilazione di Olr23. L'acido okadaico, inibendo le fosfatasi proteiche, porta a un aumento netto dello stato fosforilato delle chinasi che possono fosforilare Olr23. L'epigallocatechina gallato (EGCG) attiva una serie di chinasi, alcune delle quali possono bersagliare Olr23. L'H-89, pur essendo principalmente un inibitore della PKA, può determinare l'attivazione compensatoria di altre chinasi che poi fosforilano e attivano Olr23. Analogamente, la bisindolilmaleimide I, inibendo la PKC, potrebbe portare all'attivazione di vie chinasi alternative che possono attivare Olr23. L'A23187 (Calcimicina) e la Calyculin A aumentano la concentrazione intracellulare di calcio e quest'ultima inibisce anche le fosfatasi proteiche, portando entrambe all'attivazione delle chinasi e alla successiva fosforilazione di Olr23. Ciascuna di queste sostanze chimiche si inserisce in specifiche vie di segnalazione intracellulare che convergono verso la fosforilazione e l'attivazione di Olr23, dimostrando una varietà di meccanismi con cui questa proteina può essere attivata funzionalmente.