Olr223 Attivatori

I comuni attivatori di Olr223 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomicina CAS 56092-82-1, il PMA CAS 16561-29-8, l'anisomicina CAS 22862-76-6 e la D-eritro-sfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6.

Gli attivatori chimici dell'Olr223 possono impiegare diversi meccanismi cellulari per avviarne l'attivazione. La forskolina, un noto diterpene, stimola direttamente l'adenilato ciclasi, determinando un aumento dei livelli intracellulari di cAMP. Questo aumento di cAMP attiva la protein chinasi A (PKA), che può fosforilare le proteine bersaglio, tra cui Olr223, attivandole. Un'altra sostanza chimica, la Ionomicina, funziona aumentando le concentrazioni di calcio intracellulare, il che provoca l'attivazione di chinasi calcio-dipendenti che possono successivamente fosforilare e attivare Olr223. Analogamente, il Phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) è un potente attivatore della protein-chinasi C (PKC) e può portare alla fosforilazione e all'attivazione di Olr223. L'anisomicina agisce attraverso un percorso diverso, attivando la via MAPK/ERK, che porta all'attivazione di chinasi a valle in grado di colpire e attivare Olr223.

Inoltre, la sfingosina-1-fosfato, un lipide bioattivo, può coinvolgere cascate di segnalazione di recettori accoppiati a proteine G che portano all'attivazione di chinasi che fosforilano e attivano Olr223. La tapigargina, inibendo la pompa SERCA, provoca un aumento dei livelli di calcio citosolico, attivando così le chinasi che possono fosforilare Olr223. L'acido okadaico, una tossina marina, inibisce le fosfatasi proteiche, determinando un aumento dello stato di fosforilazione delle proteine, comprese le chinasi che possono attivare Olr223. È stato dimostrato che l'epigallocatechina gallato (EGCG), un polifenolo presente nel tè verde, attiva diverse chinasi, fornendo un mezzo per la fosforilazione e l'attivazione di Olr223. L'H-89, sebbene sia principalmente un inibitore della PKA, può indurre un'attivazione compensatoria di altre chinasi che potrebbero attivare Olr223. Anche la bisindolilmaleimide I, come inibitore della PKC, può portare all'attivazione di vie chinasi alternative che possono attivare Olr223. Lo ionoforo del calcio A23187 (Calcimicina) aumenta direttamente i livelli di calcio intracellulare, che può attivare le chinasi che fosforilano Olr223. Infine, la Calyculin A, inibendo alcune fosfatasi proteiche, può portare a un aumento generale della fosforilazione proteica, compresa l'attivazione di chinasi che possono fosforilare e attivare Olr223.