Olr214 Attivatori

I comuni attivatori di Olr214 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomicina CAS 56092-82-1, il PMA CAS 16561-29-8, la tapsigargina CAS 67526-95-8 e la D-eritro-sfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6.

Gli attivatori chimici di Olr214 comprendono una serie di composti che coinvolgono varie vie di segnalazione, con conseguente attivazione della proteina. La forskolina, attivando l'adenilato ciclasi, aumenta i livelli intracellulari di AMP ciclico (cAMP), che successivamente attiva la protein chinasi A (PKA). La PKA è nota per fosforilare una moltitudine di proteine e, attraverso questo meccanismo, può fosforilare e attivare Olr214. Analogamente, il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) attiva direttamente la protein chinasi C (PKC), anch'essa in grado di fosforilare e quindi attivare Olr214. Un altro attivatore, l'anisomicina, agisce attraverso la via MAPK/ERK, che ha effetti a valle su varie chinasi, portando infine alla fosforilazione e all'attivazione di Olr214. L'epigallocatechina gallato, un polifenolo presente nel tè verde, può potenziare l'attività di diverse chinasi, suggerendo una via per l'attivazione di Olr214 attraverso processi di fosforilazione.

Altre sostanze chimiche influenzano i livelli di calcio intracellulare, un meccanismo di segnalazione intracellulare comune. La ionomicina funziona come ionoforo di calcio che aumenta significativamente le concentrazioni di calcio intracellulare, che può attivare le chinasi calcio-dipendenti in grado di attivare Olr214. La tapigargina innesca il rilascio di calcio dai depositi del reticolo endoplasmatico inibendo la pompa SERCA, attivando così potenzialmente le chinasi che fosforilano Olr214. Anche lo ionoforo del calcio A23187 aumenta il calcio intracellulare, seguendo una via di attivazione simile. Inoltre, la sfingosina-1-fosfato, attraverso l'attivazione mediata dal recettore della segnalazione dei recettori accoppiati a proteine G, può attivare chinasi a valle che poi attivano Olr214. Gli inibitori delle fosfatasi proteiche, come l'acido okadaico e la calicolina A, impediscono la de-fosforilazione, portando a un aumento netto della fosforilazione, che può attivare le chinasi che hanno come bersaglio e attivano Olr214. La bisindolilmaleimide I e l'H-89, pur essendo inizialmente inibitori rispettivamente della PKC e della PKA, possono indurre una risposta compensatoria nelle reti di segnalazione cellulare, innescando chinasi alternative che fosforilano e attivano Olr214. Ognuna di queste sostanze chimiche, attraverso meccanismi cellulari distinti, assicura la fosforilazione e la successiva attivazione della proteina Olr214.