Olr1733 Attivatori

Gli attivatori di Olr1733 più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomicina CAS 56092-82-1, il PMA CAS 16561-29-8, la tapsigargina CAS 67526-95-8 e il (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4.

Gli attivatori chimici di Olr1733 utilizzano diversi meccanismi per modulare l'attività della proteina. La forskolina agisce stimolando direttamente l'adenilil ciclasi, che aumenta i livelli intracellulari di cAMP. L'aumento di cAMP attiva la protein chinasi A (PKA), una chinasi che può fosforilare Olr1733, portandolo all'attivazione. Analogamente, il dibutirril-cAMP e l'8-bromo-cAMP, entrambi analoghi del cAMP permeabili alla membrana, aumentano i livelli intracellulari di cAMP, attivando la PKA, che può quindi indirizzare Olr1733 per la fosforilazione. La ionomicina, che funge da ionoforo del calcio, aumenta la concentrazione intracellulare di ioni calcio, che attiva le chinasi calmodulina-dipendenti in grado di fosforilare Olr1733. BAY K8644, come agonista dei canali del calcio di tipo L, induce l'afflusso di calcio e quindi potrebbe anche attivare le chinasi calcio-dipendenti che fosforilano Olr1733.

Parallelamente, il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) attiva la proteina chinasi C (PKC), un'altra chinasi che può fosforilare Olr1733. La tapigargina, inibendo la Ca2+-ATPasi del reticolo sarco/endoplasmatico (SERCA), aumenta i livelli di calcio citosolico, che potrebbe attivare varie vie di segnalazione calcio-dipendenti e potenzialmente portare alla fosforilazione di Olr1733. L'acido okadaico, che ha come bersaglio le fosfatasi proteiche come PP1 e PP2A, impedisce la de-fosforilazione delle proteine, mantenendo potenzialmente Olr1733 in uno stato attivato. Anche il solfato di zinco, che modula l'attività di varie chinasi e fosfatasi attraverso la manipolazione delle concentrazioni di ioni zinco, può influenzare lo stato di fosforilazione di Olr1733. Infine, l'anisomicina attiva le chinasi proteiche attivate dallo stress, come JNK e p38 MAP chinasi, che potrebbero fosforilare Olr1733, mentre il fluoruro di sodio inibisce le fosfatasi proteiche, portando potenzialmente all'accumulo di Olr1733 fosforilato. Insieme, queste sostanze chimiche creano un ambiente favorevole all'attivazione di Olr1733 attraverso l'influenza diretta o indiretta su chinasi e fosfatasi che regolano lo stato di fosforilazione della proteina.