Olr1718 Attivatori

I comuni attivatori dell'Olr1718 includono, a titolo esemplificativo, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1, la tapsigargina CAS 67526-95-8 e la D-eritro-sfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6.

Gli attivatori chimici di Olr1718 comprendono una serie di composti che avviano cascate di segnalazione che portano all'attivazione di questa proteina. La forskolina, ad esempio, stimola direttamente l'adenilato ciclasi, che aumenta i livelli di cAMP all'interno della cellula. Il cAMP elevato attiva a sua volta la protein chinasi A (PKA), una chinasi che può fosforilare un'ampia gamma di proteine bersaglio, tra cui potenzialmente Olr1718. Analogamente, il dibutirril-cAMP, un analogo del cAMP permeabile alla membrana, attiva la PKA che può fosforilare e attivare direttamente Olr1718. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) è un altro attivatore che ha come bersaglio la proteina chinasi C (PKC). In seguito all'attivazione, la PKC fosforila i residui di serina e treonina su vari substrati, che potrebbero comprendere Olr1718 o proteine in stretta prossimità di segnalazione. L'anisomicina attiva la via MAPK/ERK, una via di segnalazione fondamentale che può portare alla fosforilazione di varie proteine, tra cui potenzialmente Olr1718. Questa via fa parte della risposta cellulare a vari stimoli e l'attivazione di MAPK/ERK potrebbe portare direttamente all'attivazione di Olr1718 attraverso eventi di fosforilazione.

Diversi attivatori funzionano modulando i livelli di calcio intracellulare. La ionomicina, ad esempio, aumenta la concentrazione di calcio all'interno delle cellule, che può attivare chinasi calcio-dipendenti in grado di fosforilare e attivare Olr1718. La tapsigargina aumenta il calcio intracellulare inibendo la pompa del calcio SERCA, portando a un'analoga attivazione dei processi calcio-dipendenti che potrebbero fosforilare e attivare Olr1718. La sfingosina-1-fosfato può legarsi ai suoi recettori specifici, innescando una cascata che attiva le chinasi a valle, che potrebbero attivare Olr1718. Gli inibitori delle fosfatasi proteiche, come l'acido okadaico e la caliculina A, impediscono la de-fosforilazione delle proteine, mantenendo l'Olr1718 in uno stato di attivazione. Il piceatannolo e la bisindolilmaleimide I, pur inibendo chinasi specifiche come Syk e PKC rispettivamente, possono paradossalmente portare all'attivazione di Olr1718 inducendo meccanismi di compensazione all'interno delle cellule che attivano vie alternative con conseguente fosforilazione e attivazione di Olr1718. Queste diverse sostanze chimiche, attraverso i loro meccanismi unici, contribuiscono tutte all'attivazione di Olr1718 influenzando lo stato di fosforilazione direttamente o influenzando le reti di segnalazione più ampie all'interno della cellula.