Olr1640 Attivatori

I comuni attivatori dell'Olr1640 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3, l'ionomicina CAS 56092-82-1, il PMA CAS 16561-29-8 e il (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4.

Gli attivatori chimici dell'Olr1640 possono coinvolgere vie diverse per la sua attivazione. La forskolina, stimolando direttamente l'adenilil ciclasi, induce un aumento dei livelli intracellulari di cAMP, che a sua volta attiva la protein chinasi A (PKA). Una volta attivata, la PKA è pronta a fosforilare l'Olr1640, determinandone l'attivazione. Questo meccanismo è parallelo alle azioni dell'8-bromo-cAMP, un analogo del cAMP che si diffonde nelle cellule e attiva la PKA, promuovendo così la fosforilazione e l'attivazione di Olr1640. La ionomicina funziona attraverso un meccanismo diverso; aumentando i livelli di calcio intracellulare, attiva le protein chinasi calcio-dipendenti che possono indirizzare Olr1640 per la fosforilazione. Analogamente, BAY K8644 apre selettivamente i canali del calcio di tipo L, aumentando il calcio intracellulare e portando potenzialmente all'attivazione di Olr1640 attraverso la fosforilazione calcio-dipendente.

A completare la diversità dei meccanismi, il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) e il 4-α-phorbol sono noti per attivare la proteina chinasi C (PKC), che è in grado di fosforilare Olr1640, innescandone l'attivazione. La tapigargina contribuisce all'aumento del calcio citosolico inibendo la Sarco/Endoplasmic Reticulum Ca2+ ATPase (SERCA), che può attivare Olr1640 promuovendo la fosforilazione attraverso le chinasi calcio-dipendenti. Il ruolo del solfato di zinco è quello di legarsi direttamente a Olr1640 o di modificare la funzione delle metalloproteine all'interno dei suoi percorsi, portando all'attivazione di Olr1640. Al contrario, il fluoruro di sodio e l'acido okadaico mantengono Olr1640 nel suo stato fosforilato e attivo inibendo le fosfatasi. L'anisomicina, pur essendo nota principalmente come inibitore della sintesi proteica, attiva le protein-chinasi attivate dallo stress che possono fosforilare e attivare Olr1640 come parte di una risposta cellulare allo stress. Infine, il dibutirril-cAMP, un altro analogo del cAMP, attiva la PKA, che fosforila e attiva Olr1640, illustrando il ruolo centrale della PKA nel mediare l'attivazione di Olr1640 da parte di vari composti legati al cAMP.