NumbL Inibitori

I comuni inibitori di NumbL comprendono, ma non solo, LY 294002 CAS 154447-36-6, U-0126 CAS 109511-58-2, SB 203580 CAS 152121-47-6, SP600125 CAS 129-56-6 e Wortmannin CAS 19545-26-7.

Gli inibitori chimici di NumbL possono colpire diverse vie di segnalazione a cui questa proteina è associata per ottenere un'inibizione funzionale. LY294002 e Wortmannin sono inibitori delle fosfoinositide 3-chinasi (PI3K), che svolgono un ruolo significativo nella via di segnalazione PI3K/Akt. Dato che NumbL interagisce con questa via, questi inibitori possono portare a una riduzione della fosforilazione di Akt, un passaggio necessario perché NumbL possa mediare i suoi effetti cellulari. Analogamente, la rapamicina e il PP242 inibiscono direttamente mTOR, un componente a valle della via PI3K/Akt/mTOR. L'inibizione di mTOR determina una diminuzione del potenziale di segnalazione, limitando così il contributo funzionale di NumbL in questa via. PF-4708671, inibendo selettivamente la p70 ribosomal S6 chinasi 1 (S6K1), agisce più a valle nella stessa via PI3K/Akt, determinando una riduzione della fosforilazione dei bersagli di S6K1 e quindi diminuendo l'attività funzionale di NumbL.

Oltre alla via PI3K/Akt/mTOR, la funzione di NumbL può essere inibita attraverso l'interruzione della via MAPK/ERK. U0126, PD98059 e SL327 sono inibitori selettivi di MEK1/2, che agiscono a monte di ERK. Questi inibitori impediscono l'attivazione di ERK, inibendo così la segnalazione a valle che coinvolge NumbL. SB203580 e BIX 02189 agiscono su altre chinasi della via MAPK, rispettivamente la p38 MAP chinasi e la MEK5. Interrompendo le attività di queste chinasi, impediscono la fosforilazione e l'attivazione di effettori a valle che altrimenti interagirebbero con NumbL. L'inibizione di c-Jun N-terminal kinase (JNK) da parte di SP600125 serve anche a inibire la via MAPK, influenzando i processi cellulari in cui NumbL è coinvolto. Infine, AZD8055, un potente inibitore dei complessi mTORC1 e mTORC2, interrompe la via PI3K/Akt/mTOR a più livelli, offrendo un'ampia inibizione del ruolo di NumbL in questa cascata di segnalazione.